J Neuro：基因操作可以抵抗抑郁症且增强大脑学习能力

基因操作技术可以增强大脑神经元的发育增强抗抑郁症药物的效用

近日，美国西南医学中心的研究者发明出了一种基因操作方法，这种方法可以增强大脑在老化过程中的神经的发育，并且可以增强抗抑郁药物的效用。研究者，在小鼠中剔除基因Nf1，可以导致小鼠长时间的神经形成发展，而且可以增强小鼠对抗抑郁药物的效果。研究者Luis Parada表示，他们的这样研究工作可以增强神经再生敏感性小鼠对抗抑郁药物的效用，这就意味着，小鼠可以需要更少剂量的药物来对抗抑郁和焦虑，相关研究成果刊登在了国际神经学杂志Journal of Neuroscience上。

“和人类一样，小鼠在成年后也可以产生新的神经元，尽管随着年龄和压力的增加，这种产生新神经元的比率在下降，”研究者Parada表示，他们的研究将展示学习、锻炼、电休克治疗和抗抑郁药物的使用能够增加神经的形成，在神经形成的过程中，大脑海马体中的干细胞可以引起神经元前体细胞最终变成年轻的神经元，年轻的神经元将会继续变成完全成熟的神经元，并且可以融合入大脑的神经突触中。

研究者用先进的基因操作方法将仅仅存在于小鼠大脑中编码Nf1蛋白的基因剔除掉，缺少Nf1蛋白的小鼠相比对照有更多的神经再生，随后研究者进行了行为模拟实验的研究，研究发现，相比野生型，测试组的小鼠可以形成更多的神经元，缺少Nf1蛋白的年轻小鼠需要较少剂量的抗抑郁药物来缓解压力带来的影响。总的来说，这项研究表明，激活神经元前体细胞可以直接促进抗抑郁效果以及抗焦虑行为。

研究者Parada的实验室关于Nf1基因已经发表了很多研究，更好地理解突变的基因操作方

法，不仅可以让瘤在神经细胞周围生长，而且可以在组织上引发大范围的目的效应，比如，在一项研究中，研究者发现，人类机体的免疫系统可以促进肿瘤细胞的生长，在另一项研究中，研究者揭示了，循环系统中Nf1蛋白的缺失可以导致血压升高和先天性心脏病。

领导此项研究的作者是以前的毕业生Li Yun博士，如今她在麻省理工学院进行博士后研究，其它的作者包括助理研究员Yanjiao、助理教授Renee Mckay等。（生物谷：T.Shen编译）

doi:10.1523/​JNEUROSCI.3469-11.2012
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Neurofibromin Modulates Adult Hippocampal Neurogenesis and Behavioral Effects of Antidepressants

Yun Li1, Yanjiao Li1, Renée M. McKay1, Dieter Riethmacher2, and Luis F. Parada1

Neurogenesis persists in the rodent dentate gyrus (DG) throughout adulthood but declines with age and stress. Neural progenitor cells (NPCs) residing in the subgranular zone of the DG are regulated by an array of growth factors and respond to the microenvironment, adjusting their proliferation level to determine the rate of neurogenesis. Here we report that genetic deletion of neurofibromin (Nf1), a tumor suppressor with RAS-GAP activity, in adult NPCs enhanced DG proliferation and increased generation of new neurons in mice. Nf1 loss-associated neurogenesis had the functional effect of enhancing behavioral responses to subchronic antidepressants and, over time, led to spontaneous antidepressive-like behaviors. Thus, our findings establish an important role for the Nf1-Ras pathway in regulating adult hippocampal neurogenesis, and demonstrate that activation of adult NPCs is sufficient to modulate depression- and anxiety-like behaviors.