JCEM：儿童身高生长率与胰岛自身免疫和1型糖尿病发病风险的关系

背景：快速的线性增长被认为是1型糖尿病的危险因素。根据加速器假说，肥胖和体重快速增加可能通过胰岛素抵抗导致1型糖尿病的发展。有一些结果支持这一假说。婴儿期的快速线性增长与胰岛自身免疫和1型糖尿病的风险增加有关。正在进行的Teddy 研究最近分析了婴儿和儿童不同的生长阶段与1型糖尿病风险的关系，发现婴儿期身高生长率较低(HR=0.79(95%CI=0.70，0.90)/1厘米/年)和儿童早期(婴儿和儿童生长期拐点后，发生在7-10个月左右)较高的比率(HR=1.48(95%CI=1.22，1.79)/1厘米/年)与从胰岛自身免疫发展为1型糖尿病的风险增加相关。这表明，儿童时期不同生长阶段的生长速度可能与胰岛自身免疫的发展和临床1型糖尿病的进展有不同的关联。婴儿期-儿童期-青春期(ICP)生长模型识别不同发育阶段的调控机制

     考虑到这些发现，我们的研究特别关注儿童生长阶段，在这一阶段，我们有一个独特的机会来检查T1DI队列，这是一大群儿童前瞻性地跟踪胰岛自身免疫的发展和1型糖尿病的诊断。这一队列中的纵向数据代表了美国和欧洲的儿童成长模式。T1DI队列中的婴儿和蹒跚学步的儿童从非常小的年龄开始，通常最早在6个月大的时候就开始系统地跟踪胰岛自身抗体的发展。虽然以前的工作揭示了胰岛自身免疫在儿童早期(包括婴儿期)的发展，但这些分析仅限于四岁以下。在这项研究中，我们分析了从幼儿早期到青春期前的生长期与快速成长的关系，我们将其定义为1-8岁之间的生长期。

     我们假设儿童时期的快速生长速度与胰岛自身免疫的发展和1型糖尿病的进展有关。为了验证这一假设，145名1-8岁儿童的数据，以评估四个主要预测因子之间的关联：身高、体重和身高和体重的变化率与两个主要结果之间的关系：血清转换(具有四种类型的血清转换事件)或三个分析时间范围内的1型糖尿病：从一岁到确诊的血清转换到胰岛自身免疫，从一岁到1型糖尿病的发病，以及从血清转换到1型糖尿病的发病。

目的：我们旨在分析1-8岁儿童生长发育与胰岛自身免疫的发展和1型糖尿病诊断进展的关系。设计：前瞻性队列研究分析1-8岁儿童生长发育、胰岛自身免疫性疾病和1型糖尿病的纵向数据。参与者：来自芬兰、德国、瑞典和美国的10,145名儿童，1.0-8.0岁，至少测量了三次身高和体重，至少测量了一次胰岛自身抗体。

结果：胰岛自身免疫的出现和从胰岛自身免疫进展到1-8岁的1型糖尿病。结果：身高的快速增长(cm/年)增加了1~3岁儿童血清谷氨酸脱羧酶自身抗体、胰岛素自身抗体或胰岛素瘤样自身抗体的血清转换风险(HR=1.26(95%CI=1.05，1.51)，大于3岁的HR=1.48(95%CI=1.28，1.73))。此外，从胰岛素自身抗体血清转换到糖尿病的分析中，身高比率与1型糖尿病的发生呈正相关(HR=1.80(95%CI=1.15，2.81))。

图1-一岁(分析中为t0)为血清转换。对身高(Cm)、体重(Kg)、身高(cm/年)变化率(cm/年)、体重变化率(kg/年)和血清转换时年龄进行COX回归分析的结果总结，四种血清转换类型(A-D组)从一岁开始，调整了性别、HLA危险组和按研究地点分层。森林地块是原木转换危险比(HR)及其相关的95%可信区间(95%CI)的直观表示，报告在每个面板中的地块左侧。专家小组的结果各不相同。在左上角小组(模型1A)中，结果是与IAA、GADA或IA-2A中的第一个发生血清转换；在右上角小组(模型1B)中，结果是与IAA的血清转换；在左下角小组(模型1C)中，结果是与任何GADA中的第一个发生血清转换；以及在右下角小组(模型1D)中，结果是与多种自身抗体的血清转换。

图2-1岁至1型糖尿病诊断年龄(T0)。对身高(Cm)、体重(Kg)、身高(cm/年)和体重变化率(kg/年)、从一岁开始诊断1型糖尿病的时间、调整了性别、HLA危险组、IAA、GADA和IA-2A状态以及按研究地点分层的COX回归分析结果进行了总结。森林地块是原木转换危险比(HR)及其相关的95%可信区间(95%CI)的直观表示，报告在地块左侧。

表1.T1DI研究增长率分析数据集的特征(n=10,145)

结论：儿童时期的快速身高增长与胰岛自身免疫和进展为1型糖尿病的风险增加有关。需要进一步的工作来研究可能解释这种联系的生物学机制。

原文出处：Li Z,  Veijola R,  Koski E, et al.Childhood Height Growth Rate Association with the Risk of Islet Autoimmunity and Development of Type 1 Diabetes.J Clin Endocrinol Metab 2022 Mar 04