PLoS One：RA 患者生物钟分子机制被打乱
2014-05-26 佚名 丁香园
人和动物的生理机能、生化代谢、行为表现等常以24 h为周期发生规律性变动，这种变化的节律称为昼夜节律。从细菌到哺乳动物体内都有控制昼夜节律的装置，称为生物钟。类风湿性关节炎（RA）的患者的下丘脑-垂体-肾上腺调节轴紊乱，可导致患者血清皮质激素水平，褪黑素和IL-6水平的紊乱，以及身体的慢性疲劳。 由此假设，负责调控RA患者的生物钟的钟基因被打乱，那么RA患者的钟基因，以及其表达也会不同于正常，现
人和动物的生理机能、生化代谢、行为表现等常以24 h为周期发生规律性变动，这种变化的节律称为昼夜节律。从细菌到哺乳动物体内都有控制昼夜节律的装置，称为生物钟。类风湿性关节炎（RA）的患者的下丘脑-垂体-肾上腺调节轴紊乱，可导致患者血清皮质激素水平，褪黑素和IL-6水平的紊乱，以及身体的慢性疲劳。
由此假设，负责调控RA患者的生物钟的钟基因被打乱，那么RA患者的钟基因，以及其表达也会不同于正常，现芬兰赫尔辛基大学临床医学院药学部的Kouri博士等对RA患者的时钟基因，以及其表达产物进行研究，其结果发表在近期的PLOS ONE杂志上。
入组患者满足1987年ACR制订的准则，OA和RA患者各10人，均于早10点左右行滑膜切除术或全关节置换术，取得的标本一半由福尔马林固定后包埋于石蜡，一半样本冰预冷，至于异戊烷中储存于零下70度的冰箱中。
研究结果显示：相较于OA滑膜中，BHLHE40和NR1D1（REVERBa）等钟基因的表达水平在RA滑膜中显著增加；免疫组化的结果显示BMAL1的蛋白在RA患者的胞质中呈强阳性表达。在炎性介质IL-6和IL-1β的影响下，OA患者的钟基因的表达节律强于RA患者，但TFN-α对OA和RA患者的表达节律的影响正好相反。
为了防止干扰因素的影响，将从OA患者和RA患者滑膜中的分离出的成纤维细胞用血清诱导时钟复位，复位后迅速检测OA和RA患者中BMAL1等基因的表达时间，研究发现BMAL 1、ARNTL2、CLOCK等基因在RA患者的成纤维细胞中出现峰值的时间分别比OA患者推迟了0.5，1.1和1.4小时，且表达水平也不及OA患者。在机体的免疫炎症性疾病的条件下，ARNTL2和NPAS2是最受影响的钟基因。
研究者得出，RA患者控制昼夜节律的分子机制被打乱。
原始出处
Kouri VP1, Olkkonen J, Kaivosoja E, Ainola M, Juhila J, Hovatta I, Konttinen YT, Mandelin J.Circadian timekeeping is disturbed in rheumatoid arthritis at molecular level.PLoS One. 2013
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