J Ethnopharmacol：红三叶提取物通过调节细胞铁稳态抑制细胞铁死亡

背景：红三叶草(Trifolim pratense L.)是一种传统中药，具有调节更年期症状、心脏问题、炎症性疾病、牛皮癣和认知缺陷的作用。在以往的报道中，对红三叶草的研究主要集中在临床实践方面。红三叶草的药理作用尚未完全阐明。

目的：为了确定调节铁下垂的分子，检测了红三叶草(Trifolium pratense L.)提取物(RCE)是否影响化学处理或胱氨酸/谷氨酸反转运蛋白(xCT)缺乏引起的铁下垂。

方法：小鼠胚胎成纤维细胞(MEFs)通过erastin/Ras-选择性致死3(RSL3)处理或xCT缺失诱导铁下垂细胞模型。用Calcein-AM和BODIPY-C荧光染料分别测定细胞内铁和脂质过氧化水平。蛋白和mRNA分别用Western blot和real-time聚合酶链反应定量。对xCT MEFs进行RNA测序分析。

结果：RCE对erastin/RSL3处理和xCT缺失所致的铁下垂均有显著抑制作用。RCE的抗铁衰作用与细胞铁衰模型中细胞铁积累和脂质过氧化等铁衰表型变化相关。

重要的是，RCE影响铁代谢相关蛋白的水平，包括铁调节蛋白1、转运蛋白1 (FPN1)、二价金属转运蛋白1和转铁蛋白受体。通过RCE对xCT MEFs进行RNA测序分析，发现细胞防御基因表达上调，细胞死亡相关基因表达下调。

结论：RCE可通过调节细胞铁稳态，有效抑制由erastin/RSL3处理和xCT缺乏引起的铁下垂。这是首次报道RCE在与铁中毒细胞死亡相关的疾病中具有治疗潜力，特别是由细胞铁代谢失调引起的铁中毒。

文献来源：

Won JP, Kim E, Hur J, Lee HG, Lee WJ, Seo HG. Red clover (Trifolium pratense L.) extract inhibits ferroptotic cell death by modulating cellular iron homeostasis [published online ahead of print, 2023 Feb 14]. J Ethnopharmacol. 2023;116267. doi:10.1016/j.jep.2023.116267