中国慢阻肺患者数近亿 这些新疗法可能是希望
2018-11-21 凌武娟（编译） 健康界
自2002年起，世界卫生组织规定，每年11月第三周的周三定为世界慢阻肺日。今年世界慢阻肺日的主题是“早防早治，始终不晚”（Never Too Early， Never Too Late）。慢阻肺即慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD），是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿，可发展成肺心病和呼吸衰竭的常见慢性病。全球约有超
自2002年起，世界卫生组织规定，每年11月第三周的周三定为世界慢阻肺日。今年世界慢阻肺日的主题是“早防早治，始终不晚”（Never Too Early， Never Too Late）。
慢阻肺即慢性阻塞性肺病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease， COPD），是一种具有气流阻塞特征的慢性支气管炎或肺气肿，可发展成肺心病和呼吸衰竭的常见慢性病。
全球约有超过3亿慢阻肺患者，2016年全球300万人死于慢阻肺，它已成为全球第三大死亡原因。在美国，约2400万人患有慢阻肺，但一半人得不到诊治。英国每年3万人死于慢阻肺。2018年4月发表在《柳叶刀》上的一项中国成人肺部研究首次明确我国慢阻肺患者人数达9990万人，其中男性患者数为女性的2.2倍。
目前慢阻肺还不可治愈，但是一些治疗方法可以缓解症状并减缓疾病的进一步发展。
慢阻肺目前的治疗方法
药物治疗
支气管扩张剂：可松弛支气管平滑肌、扩张支气管、缓解气流受限，是控制慢阻肺症状的主要治疗措施。常用支气管扩张剂主要包括抗胆碱能药物和β2受体激动剂两类药物。抗胆碱能药物和β2受体激动剂都主要通过吸入方式用药，起效快，全身不良反应小。抗胆碱能药物如爱喘乐（Atrovent）每4~6个小时需要使用一次。β2受体激动剂分短效和长效。短效β2受体激动剂如沙丁胺醇，因可以快速改善患者的呼吸状态，常被用作“急救药”；长效β2受体激动剂如沙美特罗，每天需使用两次。
类固醇药物：也称糖皮质激素，通常与支气管扩张剂联合治疗重度慢阻肺。可通过吸入器、雾化器入药或片剂、注射剂等。片剂类固醇药物若长期服用，会出现体重增加、血糖升高（糖尿病）以及患骨质疏松症、白内障和感染风险增加等副作用。吸入式类固醇药物副作用较少，可长期用，特别是对患有慢阻肺哮喘的人。
茶碱类药物：可解除气道平滑肌痉挛，改善心搏血量、扩张全身和肺血管、增加水盐排出、改善呼吸肌功能及抗炎作用等。但容易产生恶心、呕吐、腹泻、头痛、兴奋、震颤、心悸等不良反应，多与剂量过大有关。因此目前推荐使用的是口服茶碱缓释剂并且建议小剂量服用。
在治疗过程中，医生可能还会开出抗生素、戒烟药物、抗焦虑药以及阿片类药物等进行辅助治疗。
PS：慢阻肺药物治疗的吸入装置主要有吸入器和雾化器。吸入器包括定量吸入气雾剂（液体药物）、干粉吸入器（干粉药物）和软雾吸入剂。雾化器体积大，不易携带，有些患者需要约20分钟才能完全吸入所有药物。使用吸入器还是雾化器取决于个人以及医生的建议和相关医保。
手术治疗
肺减容手术：当患者发生肺气肿时，其肺组织会失去弹性，对细支气管的正常外周弹性拉力消失，使细支气管无法维持扩张状态而萎陷。肺减容手术可减少肺容积，通过改善肺弹性回缩力来提高对气道的辐射状牵引，增加对小气道外周弹性拉力，降低气道阻力和增加呼气驱动力，减少肺过度充气，使膈肌恢复到更接近正常的位置而产生更大的吸气力，改善患者呼吸困难的症状。这种手术可以改善患者生活质量并延长生存期。
肺移植：肺移植受体的一般指征为：终末性、良性肺疾病功能严重受损、内科药物和一般外科手术治疗无效、日常活动严重受限、预期寿命只有1-2年、没有其他重要脏器功能衰竭。美国胸外科协会（AATS）和国际心肺移植协会（ISHLT）联合制定的肺移植受体选择标准为：心肺移植55岁、单肺移植65岁、双肺移植60岁；出现临床和生理功能上的严重疾病；药物治疗无效；预期寿命有限；营养状态良好；社会心理状态和控制情绪能力良好。肺移植成功也并不代表百分之百的存活率。是手术均有风险，而且肺移植后可能出现感染、气道并发症、急性或慢性排异等。
肺疱切除术：当气囊壁被破坏时，肺部会形成大疱。这些大疱可能会变得非常大并导致患者呼吸困难。因此需要将这些大疱切除以改善气流。
除以上药物治疗和手术治疗外，目前还有氧疗以及辅助性疗法如瑜伽、行为疗法等。科学家们也在积极寻找新的治疗方法。
慢阻肺新疗法的最新进展
实时跟踪、指导治疗：约翰·霍普金斯大学医学院的研究人员设计了一个新计划并进行了一项为期6个月的试验，试验结果发现，加入新计划的慢阻肺住院患者再入院率是对照组的一半，而且他们的生活质量也有所提高。这个新计划就是患者出院后，医院派一名护士与患者及其家人保持联系，以电话或家访的形式对患者进行指导，在突发状况发生前就可预防。研究者称这项计划是将医院、家庭支持以及慢性疾病管理相结合，可降低再入院率，节省医疗资源，但在一些偏远农村地区可能不太适用。该研究结果于2018年11月12日发表在《美国医学会杂志》（Journal of the American Medical Association）上。
新技术——靶向肺去神经：2018年9月，荷兰格罗宁根大学医学中心（University Medical Centre Groningen）研究人员在欧洲呼吸学会国际大会上展示了一项名为靶向肺去神经（Targeted Lung Denervation， TLD）的新技术并介绍了该技术的Ⅱ期临床试验结果——受试者的慢阻肺症状明显降低，而且试验结果显示该技术安全性比较高。新技术具体过程是：通过使用支气管镜，医生使用导管向呼吸道外部的神经输送射频电能，从而中断其正常功能，使气道变得松弛并扩张，减少粘液的产生以及气道壁炎症，使阻塞性气道变得正常。其中TLD的靶向途径与支气管扩张剂的抗胆碱能药物的靶向途径一致，而且研究人员发现两者相结合能够产生更有益的效果。目前研究人员正在计划Ⅲ期临床试验。
睾酮替代疗法可减缓COPD发展：德克萨斯大学医学部（The University of Texas Medical Branch）2018年9月在Chronic Respiratory Diseases杂志上发表的一项研究显示，睾酮替代疗法可能会减缓慢阻肺的发展。慢阻肺男性患者睾酮水平低下，而且长时间服用的类固醇类药物具有降低睾酮水平的风险。研究人员调查了450名年龄在40~63岁之间的慢阻肺男性患者以及253名66岁的慢阻肺男性患者，发现使用睾酮替代疗法的中年慢阻肺男性患者住院治疗率下降了4.2%，而老年患者下降了9.1%。
三联疗法更有效：2018年4月发表于NEJM杂志上的Informing the Pathway of COPD Treatment（IMPACT）研究显示，与双重疗法相比，使用单一吸入器的三联疗法可以更大幅度减少慢阻肺急性加重高风险患者的中至重度急性发作。三联疗法指的是糠酸氟替卡松/芜地溴铵/维兰特罗的组合。但是，在随刊社论中，来自加拿大麦吉尔大学（McGill University）的Samy Suissa博士和NEJM主编Jeffrey Drazen警告称，这种“特异性”研究设计以及入选患者的类型可能影响结果的准确性，夸大了三联疗法的疗效。
不管用哪种药物或哪种疗法更有效，慢阻肺患者自身管理对提高自己的生活质量也至关重要。
患者如何提高自己的生活质量
1. 戒烟：吸烟是患慢阻肺的首要原因之一，而且90%的慢阻肺死亡与其相关。吸烟的慢阻肺患者肺功能下降更快，并发症更多，死亡风险也增加。
2. 改善家中的空气质量：家中的某些刺激物如油漆、化学清洁品、农药、烟草烟雾、灰尘、宠物皮屑等都会使慢阻肺患者呼吸更加困难。因此需要尽量避免患者与这些东西接触，常开窗通风，并在家中使用空气过滤系统，定期清尘等。
3. 每天进行呼吸练习：练习呼吸可以提高呼吸肌的运动能力以改善慢阻肺的症状。呼吸练习包括采缩拢嘴式呼吸即通过鼻子吸气再紧紧噘起嘴唇呼气；隔膜呼吸，收缩隔膜进行更深的呼吸；调息，瑜伽练习中常见的控制呼吸技术。
4. 管理压力：情绪压力会削弱免疫系统并增加慢阻肺发作的风险。一项研究发现慢阻肺患者同时具有焦虑或抑郁的话更可能在出院30天后再入院。
5. 保持健康的体重：体重不足的慢阻肺患者死亡风险高于超重的慢阻肺患者，且体重不足的慢阻肺患者可能出现呼吸肌无力、运动能力下降、肺活量降低等。均衡饮食，保持健康的体重加上适当的运动对病情有好处。
6. 尝试水上运动：慢阻肺患者可能有肌肉或骨骼疾病，从而使得锻炼更困难。但水上运动对身体的压力较小，水具有浮力，相对来说可以抵消一定的运动强度。2013年的一项研究发现，水上运动可增强的运动能力和提高生活质量，对慢阻肺患者来说，相比于陆地运动和不运动，水上运动更有效。
参考资料：
1. World COPD Day -‘Never Too Early， Never Too Late’（Medindia）
2. 我国慢阻肺患者人数近亿（健康报）
3. COPD： What Are Your Treatment Options？（Healthline）
4. COPD diagnosis and treatment（Mayo Clinic）
5. Self-management program for patients with COPD boosts quality of life， cuts rehospitalization（Medical Xpress）
6. COPD patients suffer fewer respiratory problems if treated with Targeted Lung Denervation（Medical Xpress）
7. Testosterone replacement therapy may slow the progression of COPD（Medical Xpress）
8. 三联疗法治疗慢阻肺真的比双重疗法更有效么？（医脉通）
9. Natural home remedies for COPD（Medical News Today）
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