Eur. J. Cancer：三氟尿苷/替吡拉西（FTD/TPI）治疗转移性乳腺癌的II期研究(无论先前是否接受过氟嘧啶治疗)

转移性乳腺癌（MBC）的治疗结果仍然令人沮丧，IV期MBC的中位总生存期（OS）约为31个月。化疗是护理治疗的标准，激素受体阳性癌症患者还可以选择内分泌治疗和/或靶向治疗，最近还考虑了三阴性乳腺癌患者的免疫治疗。在治疗化疗患者时，序贯单药治疗通常是首选，因为与序贯单药治疗相比，没有研究表明联合治疗具有令人信服的OS益处。

多种活性化学治疗剂可用于治疗MBC，包括紫杉烷类，蒽环类，氟嘧啶类，吉西他滨，艾瑞布林和长春瑞滨。FTD/TPI是一种口服活性抗肿瘤药物组合，由三氟尿苷（一种基于胸苷的核苷类似物）和替吡拉西（一种胸苷磷酸化酶抑制剂）组成，可防止三氟尿苷的快速降解，从而增加对活性剂的暴露。

有趣的是，FTD/TPI在结直肠癌和胃癌患者之前暴露于其他氟嘧啶后显示出活性，尽管之前进行了氟嘧啶治疗，但在III期治疗中OS获益，导致其获得美国（美国）食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗结直肠癌和胃癌患者。

虽然FTD/TPI已被研究并发现在治疗难治性MBC患者的I期研究中具有活性，但尚未在较大的II/III期试验中进行研究。基于在转移性结直肠癌中观察到的临床活性，假设FTD/TPI可能在MBC患者中有活性，即使之前接触过其他常用的氟嘧啶，如卡培他滨，5-氟尿嘧啶，因此报告了一项单臂II期研究，评估FTD/TPI在MBC患者中的作用。

方法：MBC患者首先进入磨合剂量确认阶段，然后是两个平行队列，包括（队列a）暴露于和未（队列B）暴露于氟嘧啶的患者，他们接受FTD/TPI治疗。每个队列的主要终点包括确定无进展生存期（PFS），次要终点包括确定客观缓解率（ORR），安全性和耐受性。

研究结果：招募了74名患者（42名队列A，32名队列B），所有患者的毒性和生存率均可评估，其中72名可评估反应。A组和B组的中位PFS分别为5.7个月（95%可信区间3.8-8.3）和9.4个月（95%可信区间5.5-14.0）。无论先前是否接触氟嘧啶，均观察到反应，A组和B组的ORR分别为19.5%（95%CI 8.8至34.9）和16.1%（95%CI 5.5至33.7），6个月的临床获益率分别为56.1%（95%CI 39.7至71.5）和61.3%（95%CI 42.2至78.2）。安全性与FTD/TPI的已知毒性一致，包括中性粒细胞减少症，疲劳，恶心和厌食症，并通过剂量调整得到缓解。

结论：FTD/TPI显示出有希望的抗肿瘤活性，毒性可控，是MBC患者的临床有效选择。

原始出处：

Lim JSJ, et al. 2023. Phase II study of Trifluridine/Tipiracil (FTD/TPI) in metastatic breast cancers with or without prior exposure to fluoropyrimidines. European Journal of Cancer:113311. DOI: 10.1016/j.ejca.2023.113311.