Front Immunol：双特异性抗体治疗复发或难治性多发性骨髓瘤的疗效和安全性

双特异性抗体(BsAbs)治疗复发或难治性多发性骨髓瘤(RRMM)是一种有前途的免疫治疗法，其具有可控的毒性和值得注意的初步疗效。然而，在几个正在进行的试验中，BsAbs治疗被观察到严重的不良事件(AEs)，如细胞减少、感染、细胞因子释放综合征(CRS)和神经毒性。为了加强对这些疗法的临床认识，国内研究团队做了一项系统综述和荟萃分析，旨在比较B细胞成熟抗原(BCMA)靶向和非BCMA靶向的BsAbs治疗在RRMM患者中的有效性和安全性。

图1：流程图

研究人员检索了从建库到2023年8月16日的PubMed/MEDLINE、Web of Science、EMBASE、Cochrane图书馆和会议图书馆。疗效评价包括完全客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、严格CR（sCR）率、部分缓解（PR）率和非常好PR（VGPR）率。疗效评估包括任何等级不良事件 （AE） 和 ≥ 3 级不良事件。

图2：BsAbs治疗患者的(A)ORR，(B)sCR，(C)CR，(D)PR，(E)VGPR和(F)≥VGPR。

分析一共纳入14项研究，共涉及1473名RRMM患者。整个队列的合并ORR为61%。非BCMA靶向BsAbs组的ORR高于BCMA靶向BsAbs组（74% vs. 54%，P < 0.01）。在血液学不良事件方面，BCMA靶向BsAbs治疗表现出更高的中性粒细胞减少（任何级别：48% vs. 18%，P < 0.01;≥ 3 级：43% vs. 15%，P < 0.01）和淋巴细胞减少（任何级别：37% vs. 8%，P < 0.01;≥ 3 级：31% vs. 8%，P = 0.07）。

图3：接受BsAbs治疗的患者发生(A)级贫血、(B)级中性粒细胞减少症、(C)级血小板减少症和(D)级淋巴细胞减少症的总风险

图4：接受BsAbs治疗的患者发生≥3级(A)贫血、(B)中性粒细胞减少症、(C)血小板减少症和(D)淋巴细胞减少症的总风险

关于非血液学AEs，细胞因子释放综合征（CRS，任何级别：64% vs. 66%，P = 0.84;≥级3：1% vs. 1%，P = 0.36）和感染（任何级别：47% vs. 49%，P = 0.86;≥ 3级：24% vs. 20%，P= 0.06） 在两组之间。然而，非BCMA靶向BsAbs治疗与免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS，任何等级：11% vs. 2%，P < 0.01）和疲劳（任何等级：14% vs. 30%，P < 0.01）和发热（任何等级：14% vs. 29%，P < 0.01）的风险较低相关。

图5：接受BsAbs治疗的患者发生(A)任何级别CRS、(B)≥3级CRS、(C)任何级别感染和(D)≥3级感染的总风险

研究有几个局限性值得考虑。首先，所有入组研究都是单臂试验。其次，研究中使用的药物也有所不同。以上都可能造成偏差。但总体而言，研究质量的偏倚风险是可接受的。

总的来说， BsAbs是一种很有前途的RRMM治疗方法。这一分析表明，选择非BCMA靶向的BsAbs治疗可能具有更好的治疗效果和更强的耐受性。相反，以BCMA为靶点的BsAbs治疗似乎与ICANS风险增高有关。该分析也强调了，在临床应用中仔细考虑BsAbs疗法的选择的重要性，这对优化患者预后和安全性具有潜在的影响。

原始出处：

Wang X, Zhao A, Zhu J, Niu T. Efficacy and safety of bispecific antibodies therapy for relapsed or refractory multiple myeloma: a systematic review and meta-analysis of prospective clinical trials. Front Immunol. 2024;15:1348955. Published 2024 Feb 28. doi:10.3389/fimmu.2024.1348955