PNAS：大突破！三国科学家共同开发新型“解毒版”红霉素，副作用大大降低！
2020-07-05 转化医学网 转化医学网
一项新研究报告称，可以对该药进行调整，以减少其毒副作用，尤其是心脏损害，而不会削弱其抑制肿瘤的能力。这项研究颠覆了有关阿霉素和相关药物的常规思维，表明它们不需要直接破坏DNA即可杀死癌细胞。该研究发表
一项新研究报告称，可以对该药进行调整，以减少其毒副作用，尤其是心脏损害，而不会削弱其抑制肿瘤的能力。这项研究颠覆了有关阿霉素和相关药物的常规思维，表明它们不需要直接破坏DNA即可杀死癌细胞。该研究发表在《美国国家科学院院刊》上。
为什么叫“红魔”？
阿霉素是治疗癌症效果最佳的抗癌药物之一,却具有较大的毒副作用，如脱发、骨髓抑制和心脏毒性等，特别是心脏毒性是这类药物最严重的毒副作用，限制了其在临床上的应用。因其独特的色泽和可怕的毒性，故称为“红魔”。
阿霉素发展历程
多柔比星（Doxorubucin?）（阿霉素），属于蒽环霉素，最初从链霉菌属细菌中提取。它们具有抗生素特性，但也被证明是有史以来发现的最有效的化学疗法之一。蒽环类药物每年用于治疗100万癌症患者，尤其是患有白血病和乳腺癌的患者。
阿霉素具有两种活性：DNA损伤和染色质损伤。由于蒽环类药物可能会导致心脏损害，因此医生通常不建议使用其治疗老年患者。许多儿童期癌症可以用高剂量的药物治疗，但在患者晚年很容易有心脏疾病，并伴随着新肿瘤的发生，医生将其归因于药物对DNA的损害。
脂质体阿霉素是以脂质体作为外壳包载普通阿霉素,脂质体载药后药物在体内重新分布,使心、肾、胃肠道组织内药物浓度明显减少,故可减轻对这些器官的毒性作用,尤其是降低阿霉素对心脏的毒性，但效果有限。
荷兰莱顿大学的化学家Jacques Neefjes领导团队尝试了一种不同的方法，该发现基于有关药物如何对抗癌症的令人惊讶的发现，他们和另一个美国小组在2013年进行了报道：药物杀死了快速分裂的细胞，例如肿瘤中的那些，通过阻断酶，它们在复制时需要解开并修复DNA。但是研究人员发现，阿霉素还可以通过清除组蛋白来杀死癌细胞，组蛋白是DNA绕线轴缠绕形成一种称为染色质的结构的球形蛋白质。这种染色质破坏显然会干扰基因向蛋白质和其他细胞过程的转录。
更安全的阿霉素
英国谢菲尔德大学健康寿命研究所的副所长里夫·艾尔-哈米西(Sherif El-Khamisy)及其小组，计划在人体中测试两种可能更安全的阿霉素类药物。
在这项新工作中，莱顿团队测试了两种可以去除组蛋白而不破坏DNA的蒽环类药物变体：一种经过批准的抗癌药阿柔比星（Aclarubicin）和一种经过调整的阿霉素（称为diMe-Doxo）。阿柔比星曾在欧洲用于白血病，但由于制造问题在1990年代从市场上撤出。美国国家癌症研究所的科学家在1980年代提出diMe-Doxo的概念，但没有进一步发展。
这些化合物在杀死培养的癌细胞方面，即使不是更好，也和原始药物一样有效，并且在减缓小鼠肿瘤生长方面几乎一样有效。然而，易患肿瘤的小鼠服用阿柔比星后并未表现出心脏受损的迹象，这表明用这种药物治疗的人可能不受这些影响。莱顿小组在6月17日在线发表的《美国国家科学院院刊》上报告说，这些小鼠后来患癌的可能性也大大降低。
新版阿霉素的未来
Katerina Gurova教授，来自美国第一家癌症中心，纽约布法罗的罗斯韦尔公园综合癌症中心。他正在开发一种通过破坏染色质起作用的癌症药物，正在更多地了解如何使这些广泛使用的药物的毒性降低。
Neefjes说，这两种药物现在都没有专利保护，这意味着公司不感兴趣。因此，他的团队从公共和私人渠道筹集了资金，以患者所需的质量标准生产diMe-Doxo和阿克拉比星，因此他们可以作为学术工作来进行临床试验。
研究结果表明，这两种药物都值得研究——阿柔比星似乎对血癌最有效，而diMe-Doxo对实体瘤似乎更有效。该小组获得了荷兰癌症协会的大量拨款，明年开始将在复发性白血病患者中开展阿柔比星的临床试验。
参考：
【1】https://www.sciencemag.org/news/2020/07/new-forms-red-devil-cancer-drug-could-spare-hearts
【2】Jacques?Neefjes el al. Uncoupling DNA damage from chromatin damage to detoxify doxorubicin. Proceedings of the National Academy of Sciences?Jun 2020,?117?(26)?15182-15192;?DOI:?10.1073/pnas.1922072117
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#PNAS#
55
#红霉素#
78
#副作用#
56