Lancet Neurology：非增强CT评估的醒后卒中患者使用替奈普酶的安全性和有效性研究

目前有证据支持对经MRI或灌注成像选择的醒后卒中患者使用阿替普酶静脉溶栓，并在临床指南中推荐使用。然而，获得先进影像技术的机会往往很少。本研究旨在确定在苏醒后4-5小时内给予静脉注射替奈普酶的溶栓治疗是否能改善使用非增强CT评估的醒后卒中患者的功能结局。

TWIST是一项由研究者发起的、多中心的、开放标签的、随机对照试验，具有盲目的终点评估，在十个国家的77家医院进行。纳入了18岁或以上的患者，他们在醒来时有急性缺血性卒中症状，肢体无力，NIHSS评分≥3分或或失语，头部无增强CT检查，并能在醒来后4-5小时内接受替奈普酶。患者被随机分配（1:1）到每公斤体重0.25毫克的静脉注射替奈普酶（最大25毫克）或对照组（无溶栓治疗），使用的是基于网络的中央计算机生成的随机安排。

研究人员在90天（随访）时进行电话访谈。临床评估在入院的第1天（基线）和第7天（或出院时，以先发生者为准）进行。主要结果是90天时由改良的Rankin量表（mRS）评估的功能结果。

从2017年6月12日-2021年9月30日， 600名患者中有578人入组（288人被随机分配到替奈普酶组，290人被分配到对照组[意向治疗人群]）。参与者的中位年龄为73.7岁（IQR 65.9-81.1）。578名参与者中有332名（57%）是男性，246名（43%）是女性。根据90天时的mRS评分，使用替奈普酶治疗与更好的功能预后无关（OR=1.18，95%CI为0.88-1.58；P=0.27）。90天后的死亡率在各治疗组之间没有明显差异（替尼酶组有28名[10%]患者，对照组有23名[8%]； HR为1.29，95%CI为0.74-2.26；P=0.37）。

症状性颅内出血发生在替奈普酶组的6名（2%）患者，而对照组为3名（1%）（OR为2.17，95%CI为0.53-8.87；p=0.28），而任何颅内出血发生在33名（11%）患者，而对照组为30名（10%）（OR为1.14，0.67-1.94；p=0.64）。

在用非增强CT确诊的醒后卒中患者中，使用替奈普酶治疗与90天后更好的功能结局没有关系。两个治疗组的症状性出血和任何颅内出血的数量与以前用高级影像学选择的苏醒期卒中患者的试验结果相似。目前的证据不支持在用非增强CT选择的患者中使用替奈普酶治疗。

参考文献：

Safety and efficacy of tenecteplase in patients with wake-up stroke assessed by non-contrast CT (TWIST): a multicentre, open-label, randomised controlled trial.