CLIN CANCER RES：瓜达西他滨联合伊立替康治疗转移性结直肠癌患者
2018-12-20 MedSci MedSci原创
所有的转移性结直肠癌（mCRC）患者最终都会出现化疗耐药。通过启动子去甲基化进行基因沉默是低甲基化药物的一种潜在逆转耐药的机制。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估了接受过伊立替康治疗的mCRC患者接受瓜达西他滨和伊立替康治疗的安全性和耐受性。
所有的转移性结直肠癌（mCRC）患者最终都会出现化疗耐药。通过启动子去甲基化进行基因沉默是低甲基化药物的一种潜在逆转耐药的机制。CLIN CANCER RES近期发表了一篇文章，评估了接受过伊立替康治疗的mCRC患者接受瓜达西他滨和伊立替康治疗的安全性和耐受性。
在3 + 3剂量递增研究中，接受过伊立替康治疗的mCRC患者在第1至5天接受瓜达西他滨，第8和15天接受伊立替康125 mg / m 2治疗，28天1个周期，（剂量水平（DL） 1，瓜达西他滨45 mg / m 2 ； DL -1：瓜达西他滨30mg / m 2 ； DL-1G：瓜达西他滨30mg / m 2联合生长因子（GFS）； DL 1G：瓜达西他滨45mg / m 2联合 GFS）。最终有22名患者接受了4次DLs治疗。剂量限制性毒性是性粒细胞减少性发热（DL 1和-1G），胆汁引流感染（DL -1），结肠梗阻（DL -1）和严重脱水（DL 1G）。最常见的毒性是中性粒细胞减少，中性粒细胞减少性发热，白细胞减少和注射部位反应。患者接受疗程的中位数为4.5个； 12例患者病情稳定，是最佳治疗反应，其中一例患者初始疾病进展但随后出现持久的部分反应。循环肿瘤DNA表明治疗后LINE-1的去甲基化减少。
原始出处：
Valerie Lee, Judy Wang, et al. A Phase I Trial of a Guadecitabine (SGI-110) and Irinotecan in Metastatic Colorectal Cancer Patients Previously Exposed to Irinotecan. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0421
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