盘点：眼科治疗技术新进展

Exp Eye Res：MicroRNA-218-5p通过PI3K / Akt / mTOR信号通路靶向EGFR抑制翼状胬肉上皮细胞的迁移和增殖

天津市眼科医院的Han S等人近日在Exp Eye Res杂志上发表了一项重要工作。翼状胬肉是一种常见的眼表疾病，可引起各种眼表症状。微RNA在各种眼部疾病的发展中起重要作用。然而，对于microRNA在翼状胬肉中的发病机制中的作用很少研究。他们的研究旨在分析人的翼状胬肉组织和培养的人翼状胬肉上皮细胞（hPECs）中miR-218-5p与表皮生长因子受体（EGFR）之间的关系。另外，他们还首次发现EGFR / PI3K / Akt / mTOR信号通路在翼状胬肉中具有重要的作用。

研究者通过手术获得翼状胬肉组织和正常眼球结膜组织，并在体外培养原代hPEC。进行细胞转染后，使用实时定量PCR（qRT-PCR）、Western印迹、荧光素酶报告基因测定和Scratch Wound Healing Assay等实验进行研究。

他们的实验数据表明，与正常结膜组织相比，翼状胬肉组织中miR-218-5p表达量减少，而EGFR表达量增加。在转染的hPEC中，研究结果表明，上调miR-218-5p可以通过PI3K / Akt / mTOR信号途径来显着地抑制EGFR的表达水平。此外，使用miR-218-5p抑制剂处理后可以促进hPECs的迁移和增殖，使用miR-218-5p类似物处理后阻滞hPECs的迁移和增殖。同时，研究人员发现，敲除EGFR后显着抑制hPEC的迁移。

总之，他们认为，miR-218-5p在翼状胬肉组织和hPEC中可以通过PI3K / Akt / mTOR途径下调EGFR的表达，进而抑制hPEC的迁移和增殖。可以进行进一步的研究，探索microRNA-218-5p-EGFR-PI3K / Akt / mTOR信号通路对翼状胬肉治疗的潜在价值。

原文出处：Han， S.， et al.， MicroRNA-218-5p inhibit the migration and proliferation of pterygium epithelial cells by targeting EGFR via PI3K/Akt/mTOR signaling pathway. Exp Eye Res， 2018

Genet：眼前段发育不良的表型-基因型相关性分析

美国新南威尔士州儿童医院眼科遗传研究所和悉尼大学儿童医学研究所的Ma AS近日在Hum Genet杂志上发表了一篇文章，系统的讨论了眼前段发育不良的表型与基因型之间的相关性，并对通过测序方法得到的数据等进行分析，讨论新发现的相关信号途径。

眼前段的紊乱有各种临床表现，包括无虹膜、Axenfeld和Rieger异常、原发性先天性青光眼、Peters异常以及相关的综合征。这些病症可以破坏视轴，对视力具有重要的影响，并且在超过50％的患者中还出现了继发性青光眼。由于胚胎发育和遗传因素的复杂相互作用，眼前段疾病通常具有表型重叠和遗传异差异大的特征。

在这里，他们系统的论述了与无虹膜症、Axenfeld和Rieger异常、原发性先天性青光眼以及Peters异常等这些病症相关的临床特征、基因研究等。他们特别强调表型与基因型之间的相关性，包括最近发展的新一代测序方法。这拓宽了对已知表型的认识，对新发现的基因和信号途径进行了讨论。

因此，他们认为，这篇文章为临床医生研究眼前段发育不良、对该疾病患者进行基因诊断提供了指导性范本。

原文出处：Ma， A.S.， J.R. Grigg， and R.V. Jamieson， Phenotype-genotype correlations and emerging pathways in ocular anterior segment dysgenesis. Hum Genet， 2018.

Neurosci Bull：叶酸/维生素B缓解大鼠视网膜中高同型半胱氨酸血症引起的阿尔茨海默病相关病理特征

华中科技大学同济医学院的Guo J等人近日在Neurosci Bull杂志上发表了一项重要的工作。高同型半胱氨酸血症（Hhcy）是阿尔茨海默病（AD）的一个重要危险因素。通常具有视觉功能障碍，并且与AD患者的认知缺陷呈正相关性。作者之前的研究表明，Hhcy在海马中诱导AD样tau和淀粉样蛋白-β（Aβ）产生，造成记忆缺陷。补充叶酸和维生素B12（FB）可以预防海马中Hhcy诱导产生AD样病变。在这篇文章中，他们研究了Hhcy是否也可以在视网膜中诱导产生AD样病变，以及FB是否具有类似的作用。

他们通过尾静脉注射14天的同型半胱氨酸来来构建Hhcy大鼠模型，同时通过饮用水中补充FB来研究FB的效果。他们发现，Hhcy在视网膜中也诱导产生Aβ和tau，造成血管损伤，而同时补充FB显着的减弱了Hhcy诱导产生的多个AD相关部位tau蛋白过度磷酸化和视网膜中的Aβ积聚。研究其机制发现，这个过程涉及淀粉样蛋白前体蛋白（APP）、早老素-1、β-位点APP-裂解酶1和蛋白磷酸酶-2A的表达下调。

因此，他们的数据表明，视网膜可以作为研究FB对高同型半胱氨酸血症诱导的阿尔茨海默病样病变影响的窗口。

原文出处：Guo， J.， et al.， Folate/Vitamin B Alleviates Hyperhomocysteinemia-Induced Alzheimer-Like Pathologies in Rat Retina. Neurosci Bull， 2018.

Data Brief：通过连续切片和聚焦离子束分析对猴子中央凹锥体和Müller细胞进行3D重建

德国Tuebingen大学医院眼科中心的Schraermeyer U近日在Data Brief发表了一篇重要的文章。他们通过连续切片和聚焦离子束分析，重建了猴子中央凹的解剖结构。

在这篇文章中，作者提供了一套数据，这套数据与"重新研究foveola（小凹）解剖学"的研究论文有关（Tschulakow等，2018）。他们对猴子的中央凹进行连续切片，并通过中央凹中心对齐。在文章中，他们展示了不同平面的连续切片，并对中央凹细胞进行3D模型构建。

因此，他们认为，这篇文章提供了详细的数据，为研究者研究中央凹提供了丰富的研究材料，帮助眼科医生理解中央凹的解剖结构。

原文出处：Schraermeyer， U.， S. Schmelzle， and A.V. Tschulakow， Data showing the shapes of cones and Muller cells within the fovea of monkeys reconstructed from serial sections and focused ion beam analysis. Data Brief， 2018. 20： p. 1332-1336.

Ann Anat：谷氨酸诱导大鼠视网膜神经元的调节性坏死

中南大学基础医学院解剖与神经生物学系的Wang S和Huang Y近日在Ann Anat发表了一篇文章，他们研究的目的是探究钙蛋白酶抑制剂（CAST）是否在过量谷氨酸条件下对大鼠视网膜神经元中的调节性坏死（RN）过程中起作用，并进一步研究该过程是否受calapin1和钙蛋白酶2调节。

在本研究中，在损伤后谷氨酸盐触发CAST抑制、钙蛋白酶2激活和视网膜神经元调节性坏死。CAST活性肽可以激活钙蛋白酶2，并对其介导的RN提供保护作用。然而，这些过程中calpain1活性没有改变。最后，体内研究进一步证实，谷氨酸激发大鼠视网膜神经节细胞层和内核层中CAST-calpain2通路，并在细胞RN过程中发挥重要的作用。此外，视网膜电图结果表明，使用CAST肽处理后可恢复谷氨酸诱导的视功能受损。

因此，他们认为，该研究表明，过量的谷氨酸可能导致CAST抑制，并激活钙蛋白酶2，但不会引起钙蛋白酶1激活，最终引起视网膜神经元中的调节性坏死（RN）。

原文出处：Wang， S.， et al.， Calpain2 but not Calpain1 Mediated by Calpastatin Following Glutamate-Induced Regulated Necrosis in Rat Retinal Neurons. Ann Anat， 2018.

Br J Ophthalmo：抗逆转录病毒治疗后出现活跃的巨细胞病毒性视网膜炎

美国旧金山加州太平洋医疗中心眼科的Heiden D近日在Br J Ophthalmo杂志上发表了一篇文章，对艾滋病相关巨细胞病毒（CMV）视网膜炎患者进行抗逆转录病毒治疗后依然出现视网膜炎的案例进行分析讨论。

艾滋病相关巨细胞病毒（CMV）视网膜炎患者接受了联合抗逆转录病毒治疗（cART），但没有进行抗CMV的特异性治疗，出现了持续数月的视网膜炎。诊断的延迟和治疗CMV视网膜炎的延迟可能会产生严重的后果。

因此，他们建议，除了cART治疗之外，应首先通过扩张间接检眼镜立即筛查患有晚期HIV感染并且具有极大可能重新激活潜伏性CMV感染的患者，进行筛查CMV视网膜炎，并且立即使用特异性抗CMV治疗。

原文出处：Heiden， D.， et al.， Active cytomegalovirus retinitis after the start of antiretroviral therapy. Br J Ophthalmol， 2018.