Hepatology：评估肝癌预后的新因子！
2017-11-12 MedSci MedSci原创
Hippo通路可以调节细胞的分化、增殖和凋亡。激活Hippo通路后，它可以抑制转录激活物YAP进入细胞核，从而抑制促增殖基因的转录。因此，动态和精确的控制Hippo途径对器官大小的控制和肿瘤形成的预防至关重要。 Hippo信号由越来越多的上游调控因子（包括WWC蛋白）控制，这些蛋白可以触发丝氨酸/苏氨酸激酶途径。其中的一个组成部分是LATS激酶，其可以将YAP磷酸化，并将其捕获在细胞质中
Hippo通路可以调节细胞的分化、增殖和凋亡。激活Hippo通路后，它可以抑制转录激活物YAP进入细胞核，从而抑制促增殖基因的转录。因此，动态和精确的控制Hippo途径对器官大小的控制和肿瘤形成的预防至关重要。
Hippo信号由越来越多的上游调控因子（包括WWC蛋白）控制，这些蛋白可以触发丝氨酸/苏氨酸激酶途径。其中的一个组成部分是LATS激酶，其可以将YAP磷酸化，并将其捕获在细胞质中。
已有研究显示，WWC蛋白在体外与LATS相互作用并刺激其激酶活性，从而直接促进磷酸化YAP的细胞质积累。然而，WWC蛋白在调节细胞增殖，控制器官大小和预防体内肿瘤中的功能尚未确定。
近期，一项发表在杂志Hepatology上的研究显示，在小鼠肝脏WWC表达的缺失可以导致组织的过度生长、炎症、纤维化和肝癌的形成。WWC缺陷的小鼠肝脏显示出LATS活性的降低，YAP介导的基因转录增加和肝祖细胞增殖的增强。另外，肝脏中WWC表达的缺失也加速了血管生成抑制素结合蛋白（其作为YAP活性的负调节剂）的转换。
此项研究结果表明：WWC蛋白可以作为肝细胞生长和肝肿瘤发生中经典和非经典Hippo信号传导调节剂的基本功能。因此，WWC蛋白的表达可以作为人类肝癌预后的新因子。
原始出处：
Hermann A, Wennmann DO, et al. WWC proteins regulate hepatic cell differentiation and tumorigenesis via the Hippo signaling pathway. Hepatology. 2017 Nov 8. doi: 10.1002/hep.29647.
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