Cell Rep：研究确定“根治”自身免疫性疾病和炎症性疾病的全新方法
2017-12-28 佚名 medicalxpress
成熟的T细胞会抛出类似管状的突起，以避免被血液高速冲走。当他们轻轻地向前滚时，一根接一根的绳索被剥开，像套索一样向前抛去，以获得新的牵引。
成熟的T细胞会抛出类似管状的突起，以避免被血液高速冲走。当他们轻轻地向前滚时，一根接一根的绳索被剥开，像套索一样向前抛去，以获得新的牵引。
为了消除病原体或对抗炎症，免疫系统的细胞通过快速的血液流向周围的疾病部位，如皮肤，肠道或肺。因此，免疫学家的一个目标是定义分子的储备，这些分子不仅能使快速移动的免疫细胞保持在前进的轨道上，而且还能让它们接触到发炎的组织。
来自拉霍拉过敏和免疫研究所(LJI)的研究员克劳斯·莱伊领导的小组报告称，辅助T细胞通过膜突起向发炎的组织移动，从而稳定它们并提供血管牵引力。利用高分辨率显微镜和全球分子分析，研究小组发现，不成熟的T细胞缺乏这些突起，但成熟的T细胞启动基因表达程序，创造材料来构建它们。研究结果发表于《细胞报告》杂志中，在报告中，研究人员提供了一组全新的因素，这些因素可能有助于在癌症和自身免疫性疾病等多种情况下调节免疫反应。
研究人员表示：“不成熟的T细胞仍然存在于淋巴器官中，不能进入感染部位，为了达到他们的目标，T细胞必须首先获得迁移行为所必需的生物力学特性。我们现在知道，他们之所以会这样做，部分原因是他们采用了类似于我们以前在中性粒细胞中发现的策略。”
具体来说，研究小组之前的报告称，白细胞(称为中性粒细胞)会抛出类似管状的突起，以锚定自己，避免被高速流过的血液冲走。当中性粒细胞轻轻地向前移动时，一根接一根的绳索被剥开，像套索一样向前抛去，以获得新的牵引并减缓它们的速度。这项新的研究显示了多种类型的成熟T细胞，与中性粒细胞不同，它们是适应性免疫系统的一部分，它们也会发芽，帮助它们向目标迁移。这些T细胞包括所谓的Th1和Th17辅助细胞，它们“帮助”其他细胞产生免疫反应，以及称为Tregs的调节细胞。
该小组利用显微镜对这些事件进行了拍摄，利用T细胞设计了一个荧光标记物。结果是成熟的红色发光T细胞穿过人工表面或活老鼠肌肉的高分辨率视频。这表明即使在快速流动的成熟T细胞，也能够放下多个系绳，然后摆出来。相反，未成熟的T细胞仍然没有突起。延长突起可以使辅助T细胞稳定地滚动，调节其速度，然后迁移到炎症部位。突起是必要的，这一基本行为立即指出临床应用，即T细胞反应可以改善受损或操纵细胞定位血管。
这一新的研究还表明，这种可能性与他们的鼠细胞类似，成熟的人类T细胞会产生类似于“系绳和类似于吊索的”突起，使其稳定地在表面上滚动。最后，为了识别在T细胞治疗中可能被利用的因素，研究组对基因启动或关闭的基因进行了分析，认为幼稚T细胞获得了系绳和套索形成能力。
接下来，研究人员将目标锁定银屑病，银屑病是一种自身免疫性皮肤病，与大多数自身免疫性疾病一样，当T细胞被不适当地动员起来攻击自己的组织时，就会出现。研究人员发现了一个细胞骨架蛋白的迁移细胞上调，已经有证据表明，如果你对这种蛋白质进行干预，牛皮癣就不那么严重了。
原始出处：
Michael Abadier, Akula Bala Pramod, Sara McArdle, et.al. Effector and Regulatory T Cells Roll at High Shear Stress by Inducible Tether and Sling Formation. Cell Reports
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