Mol Med：阿司匹林抗炎抗肿瘤真相揭秘

阿司匹林与一般药物不同，它问世百年来，已经脱离最传统的“抗炎镇痛”的范围，它还具有强大的抗血小板作用，预防卒中，冠心病等。同时，还发现它具有较为显著的抗癌和防癌作用，对很多实体瘤可能都具有预防作用(ECC 2015：阿司匹林抗癌效果突出，肿瘤患者生存时长可翻倍 )(阿司匹林或将被推荐用于预防癌症，但争议很大)。然而，它的作用机理一直存在争议。

最近，科学家们发现阿司匹林的主要成分---水杨酸（Salicylic Acid）可以从功能上阻断在人体内引起炎症的元凶----HMGB1，一种晚期炎症蛋白，就是它积极参与了各种严重危害人类健康的疾病发生，如风湿性关节炎，心脏病，败血症和一些炎症有关的癌症，譬如肠癌。美国康奈尔大学和其附属研究所Boyce Thompson Institute (BTI)的科学家们在“分子医学”杂志上发表了他们的杰作。

1982年诺贝尔奖得主 John Vane发现，阿司匹林的止痛和消炎作用是通过阻断环氧合酶 1, 2（cyclooxygenase）来完成的。但是，阿司匹林在体内很快被转化成水杨酸，而水杨酸比起阿司匹林本身，其阻断环氧合酶 1, 2的作用要小得多，所以科学家们认为水杨酸极有可能会和别的蛋白质有所碰撞。

果不其然！科学研究者在人体组织细胞培养中发现了上述的炎症蛋白HMGB1，还惊奇地发现水杨酸能和该炎症蛋白结合，从而阻止炎症的继续发作！HMGB1这种炎性蛋白，参与机体大量退行性疾病的过程，如冠心病，老年痴呆症和帕金森氏病。同时，HMGB1还能通过下游信号调控细胞自噬，从而对多种疾病的发生与发展都起关键作用！

正常人体中也有HMGB1炎症蛋白，平时被锁在细胞核内。一旦受伤，感染或者癌变，HMGB1炎症蛋白就会被释放到血液里，其作用就是召唤免疫系统，造成炎症（发动战争）来驱逐感染，修复组织，杀灭癌细胞。这岂不是好事一桩？对！适可而止就鸣金收兵，息事宁人，皆大欢喜。然天下事往往不尽如人意，过头了就坏了！HMGB1炎症蛋白也逃不脱干系。基本有两种情况，一是急性感染，机体免疫系统清除了入侵者以后，大功告成回师，可残兵游勇还在继续作孽。二是入侵者慢慢地，偷偷地，悄悄地入侵，免疫系统也是缓缓地，懒懒地，小小地爱理不理。这两种情况都会使炎症经久不息地在体内作梗。并且伴随着岁月的增长而长期地，笃悠悠地吞噬着生命。

阿司匹林肠溶片就能把这种炎症反应减低到最小，一般低剂量（80--100mg）就能达到目的。别忘了先咨询一下医生哦！

发现是科学家们的苦劳，创造可是科学家们的功劳！顺藤摸瓜，他们正在研究如何合成以及寻找天然的水杨酸类似物，并提高其效能 50—100倍。

同时，另外一个科学研究组也证实了这一点，认为阿司匹林能直接作用于HMGB1，从而抑制了HMGB1介导的肿瘤发生，文章发表在Cell Death Dis上。

小编弱弱问一句：今天，你吃阿司匹林了没？ 

(本文参考了陈惊海的博客)

原始出处：

Choi HW, Tian M, Song F, Venereau E, Preti A, Park SW, Hamilton K, Swapna GV, Manohar M, Moreau M, Agresti A, Gorzanelli A, De Marchis F, Wang H, Antonyak M, Micikas RJ, Gentile DR, Cerione RA, Schroeder FC, Montelione GT, Bianchi ME, Klessig DF.Aspirin's Active Metabolite Salicylic Acid Targets High Mobility Group Box 1 to Modulate Inflammatory Responses. Mol Med. 2015 Jun 18. doi: 10.2119/molmed.2015.00148.

Yang H, Pellegrini L, Napolitano A, Giorgi C, Jube S, Preti A, Jennings CJ, De Marchis F, Flores EG, Larson D, Pagano I, Tanji M, Powers A, Kanodia S, Gaudino G, Pastorino S, Pass HI, Pinton P, Bianchi ME, Carbone M.Aspirin delays mesothelioma growth by inhibiting HMGB1-mediated tumor progression. Cell Death Dis. 2015 Jun 11;6:e1786.