Lancet：两种替诺福韦前药之比较

马酸替诺福韦酯是用于治疗HIV感染的常用药物。但是，富马酸替诺福韦酯会导致肾脏和骨毒性作用，这是由于血浆中替诺福韦的浓度过高。替诺福韦艾拉酚胺是一种新型的替诺福韦前药，可以降低90%的血浆替诺福韦浓度。相较于富马酸替诺福韦酯，含有替诺福韦艾拉酚胺的处方可以提高肾脏和骨安全性。

研究人员进行了对照、双盲的临床3期研究，评价比较两种替诺福韦前药的优缺点。研究在16个国家的178个医疗中心开展。研究人员召集了HIV感染且未经过治疗的病人，估算的肌酐清除率为50mL/min或者更高。共有2175人经过了筛选，其中1744人经过随机分组，实际上有1733人接受了治疗。治疗方案是替诺福韦前药联用埃替拉韦、恩曲他滨和cobicistat。患者被随机均分为两组。150mg埃替拉韦、150mg cobicistat、200mg恩曲他滨和10mg替诺福韦艾拉酚胺（E/C/F/替诺福韦艾拉酚胺）或者300mg富马酸替诺福韦酯（E/C/F/富马酸替诺福韦酯）。主要监测指标是48周治疗后血浆HIV-1 RNA低于50拷贝每毫升的患者比例。

研究结果表明，替诺福韦艾拉酚胺的治疗效果并不次于富马酸替诺福韦酯，二者血浆HIV-1 RNA低于50拷贝每毫升的比例分别为92%和90%。但是，替诺福韦艾拉酚胺组的平均血清肌酐增加更多、蛋白尿更少并且骨骼矿物质密度有着明显更小的下降。这些结果充分说明使用替诺福韦艾拉酚胺可以降低肾脏和骨骼毒性。这对临床用药将起到一定的引导作用。

原始出处：

Dr Prof Paul E Sax et al.Tenofovir alafenamide versus tenofovir disoproxil fumarate, coformulated with elvitegravir, cobicistat, and emtricitabine, for initial treatment of HIV-1 infection: two randomised, double-blind, phase 3, non-inferiority trials. Lancet Published Online April 16, 2015 http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(15)60616-X