【AJH】邹德慧/梁爱斌教授牵头，CD20 CAR-T治疗CD19 CAR-T失败的R/R LBCL的I期研究

CD20 CAR-T

CD19 CAR-T是难治性或复发性大B细胞淋巴瘤(R/R LBCL)的重大突破，但CD19 CAR-T治疗后失败的患者仍存在巨大治疗挑战，整体预后较差，即使挽救治疗包括双抗、抗体药物偶联物、检查点抑制剂甚至CD19 CAR-T再输注。近年来靶向CD20或CD19/CD20的CAR-T疗法在治疗难治性/复发性B细胞淋巴瘤中显示出良好疗效，但很少有研究使用CD20 CAR-T治疗先前CD19 CAR-T治疗失败的R/R LBCL患者。

C-CAR066是上海AbelZeta开发的全人源化自体CD20 CAR-T产品，中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）邹德慧教授和同济大学附属同济医院梁爱斌教授牵头开展一项单臂I期研究，评估了C-CAR066治疗抗CD19 CAR-T治疗失败后R/R LBCL的安全性和有效性。该研究的初步结果近日发表于《American Journal of Hematology》。

研究方法&结果

该研究为首次人体单臂I期研究，在中国医学科学院血液病医院（血液学研究所）和同济大学附属同济医院开展。纳入经组织学证实为CD20阳性LBCL患者，且必须接受过抗CD19 CAR-T治疗。患者接受单次静脉输注C-CAR066，目标剂量为2.0x10⁶或3.0x10⁶ CAR-T细胞/kg。主要终点为不良事件(AE)的发生率。

截至2023年10月10日，共20例患者单采，14例患者接受C-CAR066治疗，2.0x10⁶和3.0x10⁶ /kg剂量组均为7例。患者中位年龄54.5岁，10例为弥漫性大B细胞淋巴瘤。筛选时均无中枢神经系统受累。85.7%为III-IV期。半数为c-MYC/BCL-2双表达淋巴瘤，64.3%为难治性疾病。既往中位治疗5线，均接受过CD19 CAR-T；CD19 CAR-T中位缓解时间为1.9个月，CD19 CAR-T到C-CAR066的中位时间为5.5个月。50%的患者接受了桥接治疗。单采到输注的中位时间为23天。

所有14例患者均发生至少一起AE，最常见的≥3级AE为血液毒性，包括淋巴细胞减少(92.9%)、中性粒细胞减少(92.9%)、白细胞减少(78.6%)、贫血(50%)和血小板减少(28.6%)；28.6%的患者发生3-4级长期血细胞减少。12例(85.7%)患者发生细胞因子释放综合征，其中1例为4级事件（3.0x10⁶ /kg剂量组）；未出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征；无患者转ICU。57.1%的患者发生感染，多为1-2级，其中肺炎和上呼吸道感染最常见。1例患者发生两起C-CAR066相关严重不良事件，即CRS和骨髓抑制。数据截止时7例患者死亡，均为疾病进展。未发生第二肿瘤。

总缓解率为92.9%，完全缓解率为57.1%；28.6%的患者持续完全缓解超过30个月。中位至缓解时间为1.0个月。中位随访27.7个月，中位无进展生存期和总生存期分别为9.4个月和34.8个月（完全缓解患者未达到中位无进展生存期和总生存期），中位缓解持续时间为8.4个月。共有9例患者出现疾病复发，其中8例进行了复发后活检，3例复发时CD20表达为阴性。

总结

C-CAR066在CD19 CAR-T治疗失败的患者中显示出可控的安全性和有希望的疗效，总缓解率为92.9%，完全缓解率为57.1%；中位随访27.7个月，中位无进展生存期和总生存期分别为9.4和34.8个月。C-CAR066为CD19 CAR-T治疗失败的R/R LBCL患者提供了有希望的治疗选择。

C-CAR066的进一步研究正在进行中，包括一项用于复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的开放标签研究(NCT05784441)。

参考文献

.Li P, et al. C-CAR066, a novel fully human anti-CD20 CAR-T therapy for relapsed or refractory large B-cell lymphoma after failure of anti-CD19 CAR-T therapy: A phase I clinical study.Am J Hematol . 2024 Oct 1. doi: 10.1002/ajh.27488.