Pediatrics：产前暴露于哮喘药可增加后代孤独症风险
2016-01-20 Fanfan 译 MedSci原创
产前暴露于哮喘药可增加后代自闭症风险1月6日在线发表在儿科杂志上的，一项新的研究表明，产前暴露于常用的哮喘药物可能会增加自闭症谱系障碍（又称孤独症谱系障碍，Autism Spectrum Disorder ，ASD）的风险。研究人员发现，在孕期，孕妇暴露于β-2肾上腺素受体激动剂（B2AR）与自闭症风险增加有关， 且该风险在所有孕期是相似的。然而，该论文的第一作者，来自美国宾夕法尼亚州费城，德雷塞
1月6日在线发表在儿科学杂志上的一项新的研究表明，产前暴露于常用的哮喘药物可能会增加孤独症谱系障碍（又称自闭症谱系障碍，Autism Spectrum Disorder ，ASD）的风险。
研究人员发现，在怀孕期间，孕妇暴露于β-2肾上腺素受体（B2AR）激动剂与自闭症风险增加有关， 且该风险在所有孕期是相似的。
然而，该论文的第一作者，来自美国宾夕法尼亚州费城，德雷塞尔大学公共卫生学院的Nicole B. Gidaya博士提醒，任何关于ASD的担忧都要防范哮喘治疗引起的风险。
“妊娠期哮喘发作时，产前孕妇的应激反应可能会升高，这个时候胎儿的大脑边缘系统被认为是最容易受到应激反应影响的（特别是在妊娠32周之前），这是有坏处的。”Gidaya博士说，“因此，对于需要使用B2AR激动剂的怀孕的准妈妈们，应权衡效益与ASD风险。”
需要进一步研究
为了研究妊娠和ASD风险与暴露于B2AR激动剂之间的联系，研究团队调查了丹麦民事登记系统、丹麦全国医院登记的和丹麦精神病中心注册的数据。他们确定了5200例ASD患者和52000名没有ASD的人群。没有ASD的人群是对照组，并通过出生年月与实验组匹配。所有参与者都是在1997到2006之间出生。
暴露于B2AR激动剂是由药品处方登记处的数据确定的。然而，这些数据并没有提供孕晚期B2AR激动剂的使用信息，所以研究人员有可能低估了孕晚期的B2AR激动剂暴露。
ASD患者的母亲在妊娠期暴露于B2AR激动剂的频率为3.7%，而对照为2.9%。考虑了产妇哮喘和其他潜在的混杂因素后，条件Logistic回归分析发现——暴露于B2AR激动剂与ASD风险增加相关（比值比[OR]，1.3；P＜05）。并且在妊娠的各个时期均存在ASD的风险升高，包括孕前（OR，1.3）和孕早期、孕中期、孕晚期（分别是1.3，1.5，1.4）。除了孕早期，所有时期的关联均显著（P <0 .05）。尽管如此，Gidaya博士说，在整个孕期，ASD风险与B2AR激动剂暴露的相关性是相似的。
此外，研究结果仅表明ASD风险增加于较长的B2AR激动剂暴露，因为研究中的暴露均超过45天。
“产前药物暴露是ASD少数已知的环境风险因素。虽然在怀孕期间，这些药物现在很少被处方，但他们提供了产前药物暴露和ASD之间的主要联系的证据”Gidaya博士说。“事实上，致畸的风险，尤其是对神经发育结局的影响，许多药物仍然是不确定的。”
关于B2AR激动剂的使用所带来的潜在风险，gidaya博士指出：“在对妊娠期的哮喘进行个体化治疗时，进一步的研究是可以考虑的，这需要复制本研究——孕产妇产前使用这些B2AR激动剂控制哮喘对对ASD风险的影响。”
没有因果关系
公共卫生主任倡导组织“孤独症代言人”,公共卫生学硕士，Michael Rosanoff说，“目前的研究仅仅是暗示了孤独症的复杂性和怀孕期间儿童神经发育的敏感性。研究结果表明了产前暴露于治疗哮喘的药物和儿童孤独症的风险增加之间的联系。然而，增加的风险是非常温和的，因此并不能认为哮喘药物导致自闭症。”
“孤独症代言人”的高级主管，发育行为儿科医生，医学博士Paul Wang，补充说，“所有的药物都有风险，而这些风险必须要考量到停药所导致的风险。哮喘药也不例外。孕妇不治疗哮喘对母体和怀孕都是危险的。”
原始出处：
Prenatal Exposure to Asthma Drugs May Boost Autism Risk.Medscape.Jan 19,2016
Nicole B. Gidaya, Brian K. Lee, et al.In utero Exposure to β-2-Adrenergic Receptor Agonist Drugs and Risk for Autism Spectrum Disorders.Pediatrics.Feb，2016
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