JAMA Neurol:警惕睡眠呼吸障碍,正常的老年人也有AD风险
2023-01-21 brainnew神内神外 brainnew神内神外 发表于安徽省
即使在没有认知或行为异常表现的情况下,也需要治疗老年人的睡眠障碍!!
越来越多的证据表明,睡眠呼吸障碍(sleep-disordered breathing, SDB)会增加患阿尔茨海默病(AD)的风险。然而,SDB如何影响老年人群的大脑,这些大脑改变与AD生物标志物之间有何相关?法国卡昂大学诺曼底分校的研究人员在JAMA Neurology上发表了题为Association of Sleep-Disordered Breathing With Alzheimer Disease Biomarkers in Community-Dwelling Older Adults: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial的文章,报道了未经治疗的SDB老年患者大脑的神经影像改变(包括结构、功能及分子水平的改变),明确了SDB严重程度指标(睡眠碎片化,缺氧严重程度或呼吸事件的发生频率)与脑部神经影像改变的相关性;进一步探索了SDB严重程度和SDB相关的大脑改变与患者认知表现、认知自我评价和睡眠困难或嗜睡症状之间的关联。
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SDB对于老年患者大脑的影响
图1.多模态神经影像
基于睡眠呼吸暂停指数(AHI )将参与者分为SDB组和非SDB组,与没有SDB的受试者相比,SDB的受试者在左侧楔前叶、后扣带回、距状回和楔叶淀粉样蛋白的沉积更多(图1A)。双侧楔前叶和后扣带回皮质的灰质体积更大(图1B)。楔前叶、扣带回、距状回和语言区的灌注更大(图1C)。患有SDB的参与者在双侧楔前叶、后扣带和距状回区域表现出更高的葡萄糖代谢(图1D)。四种成像方式显示在后扣带回皮质、楔前叶和楔叶有重叠(图2)。
图2. 灌注(蓝色)与淀粉样沉积(粉红色)重叠的脑区
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SDB患者相关的大脑改变与SDB严重程度的关系
与淀粉样蛋白沉积最密切相关的因素是缺氧综合评分、其次是携带APOE4的情况。AHI值(睡眠呼吸暂停指数)是与灰质量相关的唯一变量。没有变量与脑灌注或葡萄糖代谢显着相关。本研究还发现SDB严重程度与SDB相关的大脑改变均与认知能力、认知自我评价和睡眠困难或嗜睡症状无关。
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SDB患者睡眠指标及相关脑区改变与认知及行为指标的相关分析
图3. SDB参数与SDB相关的大脑变化与认知和行为得分部分相关分析结果
这篇文章采用较为全面的神经影像学方法,首次在认知正常的SDB老年人群中发现淀粉样蛋白沉积增多、灰质体积增大、灌注及葡萄糖代谢增高的共同定位脑区。以往研究表明淀粉样蛋白沉积增多、灰质体积增多、灌注及葡萄糖代谢增高可能早于神经元受损的发生(如葡萄糖代谢减低或灰质体积减少),此外,灰质体积增大、灌注和葡萄糖代谢增高也可缓解淀粉样蛋白沉积导致的认知减退,并维持患者的认知表现,表现出更强的认知储备功能,这或许解释了本研究发现的SDB相关的大脑变化与认知能力,自我认知评价和睡眠困难或白天过度嗜睡的症状无关的原因。并且纵向研究已经表明SDB与AD临床症状的转变和认知能力的下降有关。
综上所述,SDB老年患者的潜在的大脑改变,如淀粉样蛋白沉积(随时间逐渐增多),会更容易导致AD。促进淀粉样蛋白沉积的早期神经炎症和神经元过度活跃过程可能是SDB无症状阶段的原因,这或许也是患者发展为AD的潜在机制。本文强调了即使在没有认知或行为异常表现的情况下,也需要治疗老年人的睡眠障碍。
参考文献:
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