ACOG 2024：Elinzanetant可显著降低与绝经相关的中至重度潮热的频率和严重程度（关键性III期研究OASIS 1和OASIS 2）

在2024年ACOG年会上关键性III期研究OASIS 1和OASIS 2的最新数据公布，与安慰剂相比，在研化合物elinzanetant显著降低了与绝经相关的中至重度血管舒缩症状（VMS；潮热）的频率和严重程度。此外，与安慰剂相比，elinzanetant达到了其关键次要终点，显示VMS的频率从基线到第1周在统计学上显著降低，睡眠障碍和绝经期相关生活质量得到改善。这些数据将在5月17日至19日在美国加利福尼亚州旧金山举行的2024年美国妇产科医师学会（ACOG）年度临床与科学会议上公布。

在两项研究中，elinzanetant均成功达到所有四个主要终点，与安慰剂相比，从基线到第4周和第12周，中度至重度VMS的频率和严重程度在统计学上显著降低。

在OASIS 1中，与安慰剂相比，elinzanetant在第4周的频率平均值显著降低，为-3.29（p<0.0001），第12周为-3.22（p<0.0001），第4周的严重程度为-0.33（p<0.0001），第12周为-0.40（p<0.0001）。在OASIS 2中，与安慰剂相比，elinzanetant在第4周的频率平均值显著降低，为-3.04（p<0.0001），第12周

为-3.24（p<0.0001），第4周的严重程度为-0.22（p=0.0003），第12周为-0.29（p<0.0001）。在两项研究中，elinzanetant的安全性均为良好，头痛和疲劳是elinzanetant组中最常见的需要治疗的紧急不良事件（TEAE）。

“对于令人烦恼的绝经期症状（如潮热和睡眠障碍），已批准的非激素治疗方法有限。因此，大多数症状得不到治疗，许多女性会经历数月甚至数年的不适，” UVA Health中年健康主任、医学博士JoAnn Pinkerton教授说：“对于患有中度至重度潮热的女性来说，这些结果是一个令人兴奋的消息，我们相信elinzanetant可能是潜在的非激素治疗的解决方案”。

与安慰剂相比，两项研究还实现了所有三个关键次要终点的VMS频率从基线到第1周的统计学显著降低（分别为p<0.0001和p=0.0013），以及睡眠障碍（两项研究中的p<0.0001）和绝经相关生活质量（分别为p<0.0001和p=0.0059）的统计学显著改善。

“elinzanetant的强大疗效和良好的安全性增强了其作为绝经期女性非激素治疗的潜力。”  拜耳处方药事业部执行委员会成员兼全球研发负责人Christian Rommel表示：“我们期待向卫生监管当局提交elinzanetant的上市许可申请，用于治疗与绝经期相关的中度至重度VMS，继续践行我们致力于女性健康的传承和承诺。”

Elizanetant目前处于临床研发后期，用于治疗绝经相关血管舒缩症状，为首个非激素治疗的神经激肽-1,3双重受体拮抗剂，每日口服一次。

2024年3月初，拜耳宣布了OASIS临床开发项目中第三个III期研究OASIS 3的积极顶线结果，该研究评估了在研化合物elinzanetant对照安慰剂的疗效和长期安全性。在这项研究中，elinzanetant成功达到了主要终点。研究表明与安慰剂相比，从基线到第 12 周，中度至重度血管舒缩症状（VMS，也称为潮热）的频率在统计学上显著降低。在OASIS 3研究中观察到的52周的长期安全性与先前进行的研究和已发表的关于elinzanetant的数据^1,2总体上一致。这些结果将在即将举行的科学大会上公布。

拜耳将提交OASIS 1、2和3研究的数据给卫生监管当局，以支持elinzanetant用于治疗与绝经相关的中度至重度VMS的上市许可。

关于  OASIS 1,2 和 3研究

OASIS 1 和 2（NCT05042362 和 NCT05099159）是双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，旨在研究 elinzanetant 每天口服一次治疗与绝经相关的中度至重度 VMS 女性在26周的疗效和安全性。OASIS 1 和 2 在 15 个国家的 184 个地点随机招募了 396 名和 400 名 40 - 65 岁的绝经后女性。elinzanetant组患者接受 120 mg 剂量的elinzanetant，每天一次，持续 26 周，对照组患者接受匹配的安慰剂，每天一次，持续 12 周，然后接受 120 mg 剂量的elinzanetant，持续 14 周。OASIS 3 （NCT05030584） 是一项双盲、随机、安慰剂对照的多中心研究，旨在研究 elinzanetant 治疗绝经后女性 52 周内血管舒缩症状的疗效和安全性。OASIS 3对9个国家83个中心的628名40至65岁的绝经后女性进行了随机分组。

关于Elinzanetant 临床开发项目

Elinzanetant的III期临床开发项目OASIS目前包括四项III期研究：OASIS 1、2、3和4。OASIS 1、2 和 3 针对elinzanetant 120 mg 治疗女性绝经相关的中度至重度 VMS的疗效和安全性开展研究。OASIS 4研究是III期临床项目的扩展，旨在研究elinzanetant在接受治疗性或预防性乳腺癌内分泌治疗后导致中度至重度VMS的女性中的疗效和安全性。

III期临床开发项目的设计和给药基于两项II期研究（RELENT-1和SWITCH-1）的积极数据。RELENT-1是一项Ib/IIa期研究，旨在研究elinzanetant的安全性、药代动力学和初步疗效。SWITCH-1是一项IIb期研究，旨在研究四种不同剂量的elinzanetant与安慰剂对比治疗VMS的疗效和安全性。

除了OASIS项目外，拜耳还启动了NIRVANA（NCT06112756），这是一项探索性的II期随机、平行组治疗、双盲研究。主要目的是通过多导睡眠监测（PSG）来探讨elinzanetant对绝经相关睡眠障碍（SDM）的疗效。PSG是一种有效的研究睡眠和睡眠障碍潜在原因的方法。其他目标包括探索根据患者报告结果评估elinzanetant对SDM的疗效，并评估elinzanetant治疗SDM的安全性。

关于Elinzanetant

Elizanetant目前处于临床研发后期，用于治疗绝经相关血管舒缩症状，为首个非激素治疗的神经激肽-1,3双重受体拮抗剂，每日口服一次。 Elinzanetant可以通过调节大脑下丘脑内一组雌激素敏感神经元（KNDy神经元）来解决中度至重度VMS，绝经期妇女的KNDy神经元因缺乏雌激素而过度活跃，继而破坏了体温调控机制，导致潮热等血管舒缩症状。Elinzanetant还可以减少与绝经期相关的睡眠障碍。

关于血管舒缩症状

血管舒缩症状（VMS；也称为潮热）是由于雌激素缺乏导致KNDy神经元肥大，其介导的体温调节通路过度激活所致，雌激素缺乏可由于自然绝经或双侧卵巢切除术或内分泌治疗的药物干预导致卵巢功能进行性降低所致。

多达80%的女性在绝经过渡期的某个时间点出现VMS，这是女性生命中这一特定阶段寻求医疗关注的主要原因。超过1/3的女性报告有严重症状，症状可持续到最后一次月经后的10年或更长时间，并对生活质量产生相关影响。

VMS也可能由用于治疗或预防乳腺癌的内分泌治疗引起，内分泌治疗引起的血管舒缩症状影响生活质量和治疗依从性。针对这部分女性的症状，目前仍没有已获批的治疗可以选择。

关于绝经期

到 2030 年，全球绝经期的女性人口预计将增至 12 亿，每年新增 4700 万人。由于卵巢老化，绝经期是一个不可避免的过程，通常女性在40多岁或50岁左右进入绝经期。

绝经期症状也可能是手术或药物治疗引起的，如乳腺癌治疗。激素下降会导致各种症状，这些症状会极大地影响女性的健康、生活质量、医疗支出和工作效率。绝经过渡期间最常见和最具破坏性的症状是VMS、睡眠障碍和情绪变化。从医疗保健和社会经济的角度来看，解决这些症状对保持绝经期功能性能力和生活质量极为重要。

References

1 Simon, JA; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2023). Efficacy and safety of elinzanetant, a selective neurokinin-1,3 receptor antagonist for vasomotor symptoms: a dose-finding clinical trial (SWITCH-1). Menopause; 30 (3): 239–246. 26 2 Trower, M; Anderson, RA; Ballantyne, E, et al. (2020). Effects of NT-814, a dual neurokinin 1 and 3 receptor antagonist, on vasomotor symptoms in postmenopausal women: a placebo-controlled, randomized trial. Menopause; 27 (5): 498–505.