The British Journal of Psychiatry:氯氮平治疗患者中未诊断的良性种族中性粒细胞减少症的基因鉴定
2024-12-15 xiongjy MedSci原创 发表于上海
在氯氮平治疗患者中,24.1%的参与者具有未被识别的良性种族中性粒细胞减少症。这些患者的中性粒细胞计数明显低于非BEN患者,但高于已诊断的BEN患者。
氯氮平是一种用于治疗难治性精神分裂症的特效药,但其使用伴随着中性粒细胞减少症甚至是粒细胞缺乏症的风险。因此,许多国家要求对患者的白细胞计数进行定期监测。良性种族中性粒细胞减少症(BEN)是一种在特定种族中常见的血液特征,其特征是中性粒细胞计数低于标准值,但不增加感染风险。然而,这种特征可能导致患者被误认为不适合使用 氯氮平,从而中断治疗。本研究旨在通过基因检测识别未被诊断的BEN患者,以优化 氯氮平治疗管理。
本研究在英国Maudsley 氯氮平诊所进行,选取2024年2个月内接受中长期 氯氮平治疗的患者为对象。研究设计为服务改进项目,患者自愿参与基因检测。通过口腔拭子采集DNA样本,并采用Illumina测序技术检测rs2814778位点的CC纯合基因型,该位点与BEN显著相关。研究分析了患者分为三组后的中性粒细胞计数数据:已诊断的BEN患者、新发现的BEN患者和无BEN患者。此外,研究还比较了不同组别的“警告”和“停止”事件频率。数据通过Excel、SPSS和R进行统计分析。
图1:各组别中性粒细胞计数的分布密度图
在109名被邀请的患者中,108人完成了基因检测。参与者的平均年龄为43岁,其中73%为男性。基因检测确认了16名先前已诊断的BEN患者,并发现26名新的BEN患者(占总样本的24.1%)。余下的65名患者未显示BEN特征。在血液参数上,已诊断BEN患者的平均中性粒细胞计数最低,为2.5×10⁹/L(95% CI 2.2–2.8),而新发现的BEN患者计数为4.1×10⁹/L(95% CI 3.6–4.7),非BEN患者则为5.1×10⁹/L(95% CI 4.7–5.4)。统计分析显示,各组之间的差异显著(P < 0.001)。已诊断BEN组的“警告”或“停止”事件平均每人42次,而新BEN组和非BEN组分别为1.4和1.2次。
图2:BEN组(已知和新发现)与非BEN组中性粒细胞计数的分布密度图
本研究表明,在接受氯氮平治疗的患者中,BEN常常未被识别,可能导致不必要的治疗中断。基因检测提供了高敏感性的方法,可以准确诊断BEN并允许患者在更安全的监测条件下继续治疗。研究建议将基因检测纳入 氯氮平治疗的标准监测流程,不仅适用于非洲裔患者,也应适用于所有患者,以减少治疗中的种族不公平现象。
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