NEJM：儿童不明原因急性肝炎的病因仍然不明

自 2022 年 1 月以来，儿童不明原因急性肝炎病例的报告有所增加。尽管已在多个大洲报告了病例，但大多数已在英国报告。正在进行调查以确定病原体。据WHO统计结果，目前全球报道约650例。

Distribution of probable cases of acute severe hepatitis of unknown aetiology in children by country, as of 26 May 2022 (n=650). 

研究者进行了一项回顾性研究，涉及 2022 年 1 月 1 日至 4 月 11 日期间转诊到英国一家儿科肝移植中心的儿童。这些儿童年龄在 10 岁或以下，并且患有符合英国卫生部病例定义的肝炎在血清转氨酶水平高于 500 IU/L 的情况下，非甲型至戊型肝炎且没有代谢、遗传或遗传、先天或机械原因的确诊急性肝炎的安全机构。我们审查了医疗记录和记录的人口统计学特征、临床特征和肝脏生化、血清学和嗜肝病毒和其他病毒的分子检测结果，以及放射学和临床结果。结果被分类为病情好转、肝移植或死亡。

结果表明，共有 44 名儿童患有符合确诊病例定义的肝炎，并且大多数以前都是健康的。中位年龄为 4 岁（范围为 1 至 7 岁）。常见的表现特征是黄疸（93% 的儿童）、呕吐（54%）和腹泻（32%）。在接受人类腺病毒分子检测的 30 名患者中，27 名（90%）呈阳性。 6 名患者（14%）出现暴发性肝功能衰竭，所有患者均接受了肝移植。没有患者死亡。包括接受肝移植的6名儿童在内的所有儿童均已出院回家。

因此，在这个涉及 44 名不明原因急性肝炎的幼儿的系列研究中，大多数儿童都分离到了人类腺病毒，但其在该疾病发病机制中的作用尚未确定。

同期NEJM上还发有两篇评论，目前仍然怀疑人类腺病毒41可能是病原体。

按WHO的病例统计来看，这类病人有如下特征，可以与本篇文章进行比较：

• 四分之三 (75.4%) 的病例年龄小于 5 岁。
• 在有入院信息的 156 例病例中，22 例（14.1%）被送入重症监护室。 在可获得该信息的 117 例病例中，14 例（12%）接受了肝移植。
• 总体而言，对 181 例病例进行了任何标本类型的腺病毒检测，其中 110 例（60.8%）检测呈阳性。 全血标本阳性率最高（69.5%）。
• 在对 SARS-CoV-2 进行 PCR 检测的 188 例病例中，23 例（12.2%）检测呈阳性。 SARS-CoV-2 的血清学结果仅适用于 26 例，其中 19 例（73.1%）为阳性。
• 在有 COVID-19 疫苗接种数据的 63 例病例中，53 例（84.1%）未接种疫苗。

根据对可能病例的工作病例定义，实验室检测已排除这些儿童的 A-E 型肝炎病毒。 尽管向世卫组织报告的数据不完整，但已在一些病例中检测到 SARS-CoV-2 和/或腺病毒。 英国最近观察到与 SARS-CoV-2 共同传播的腺病毒活性增加，尽管这些病毒在发病机制中的作用尚不清楚。

在英国检测的病例中有 75% 发现了腺病毒，但其他国家的数据不完整。 在迄今为止已分型的少数样本中，大多数已被确认为 41 型腺病毒（在英国，35 例中有 27 例有可用结果）。 在英国的少数病例中，使用肝脏和血液样本的宏基因组学也检测到了腺病毒相关病毒 2 (AAV-2)。 然而，许多剩余病例没有采集适当的样本，这凸显了适当取样（全血）对进一步表征检测到的腺病毒类型的重要性。 此外，41 型腺病毒感染以前并未与其他健康儿童的这种临床表现相关联。

原始出处：

Clinical Spectrum of Children with Acute Hepatitis of Unknown Cause. N Engl J Med 2022; 387:611-619 DOI: 10.1056/NEJMoa2206704

https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/DON-389