Heliyon：EPO通过Notch1/Jagged通路调控骨髓间充质干细胞分化归巢治疗肺动脉高压

肺动脉高压（PAH）是一种罕见但严重的心血管疾病，其特征为肺动脉高压力导致右心室负荷过重，最终导致心力衰竭和死亡。目前，PAH的治疗仍然面临挑战，尤其是对于难治性或难以耐受其他治疗的患者。因此，寻找新的治疗策略是当前PAH研究的热点之一。

骨髓间充质干细胞（BMSCs）具有自我更新、多向分化和修复受损组织的能力，因此在心血管疾病的治疗中引起了广泛关注。已有研究表明，BMSCs在治疗心血管疾病方面具有潜在的治疗效果，但其在PAH中的作用机制尚不清楚。

本研究通过体外和体内实验，首次发现了促红细胞生成素（EPO）对BMSCs的影响，以及其在治疗大鼠PAH中的潜在机制。实验结果表明，EPO能够通过抑制Notch1/Jagged信号通路，促进BMSCs的增殖、迁移和侵袭能力，并诱导其分化为血管平滑肌细胞和血管内皮细胞。这为利用BMSCs治疗PAH提供了新的理论基础。

在体内实验中，研究人员发现，在PAH大鼠模型中注射EPO处理的BMSCs能够显著降低炎症因子（如TNF-α、IL-1β和IL-6）的水平，并促进血管生成和组织修复相关因子（如TGF-α、VEGF、IGF-1和HGF）的表达。这些结果表明，EPO通过调节BMSCs的功能，改善了PAH大鼠的病理生理过程，从而改善了肺动脉高压的病情。

这项研究的发现具有重要的临床意义。首先，它提供了新的治疗策略，即利用EPO调节BMSCs功能来治疗PAH。其次，该研究揭示了EPO通过抑制Notch1/Jagged信号通路来促进BMSCs的治疗效果，为进一步研究PAH的发病机制和治疗靶点提供了新的思路。最后，该研究为临床上开发新的治疗药物或细胞治疗方案提供了重要的启示。

原始出处：

Li K, Shen C, Wen N, Han Y, Guo L. EPO regulates the differentiation and homing of bone marrow mesenchymal stem cells through Notch1/Jagged pathway to treat pulmonary hypertension. Heliyon. 2024 Feb 7;10(4):e25234. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e25234. PMID: 38375306; PMCID: PMC10875385.