成年费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的疾病流行率与治疗效果调研
2016-11-28 MedSci MedSci原创
费城染色体阳性(Ph)急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童ALL的高风险亚型,其特征在于激酶激活的改变,常使用酪氨酸激酶抑制剂进行治疗。本研究旨在确定Ph阳性ALL成年患者的疾病流行率与基因组景观图,同时评估其对常规化疗的反应率。
费城染色体阳性(Ph)急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童ALL的高风险亚型,其特征在于激酶激活的改变,常使用酪氨酸激酶抑制剂进行治疗。本研究旨在确定Ph阳性ALL成年患者的疾病流行率与基因组景观图,同时评估其对常规化疗的反应率。
Ph阳性ALL流行率通过测定798例年龄分布在21至86岁的B细胞ALL患者的的基因表达谱进行评估。比较了Ph阳性ALL患者与非Ph阳性ALL患者的EFS与OS。同时,还对194例中的180例Ph阳性ALL患者进行了详细的基因组分析。
实验结果可以看出,Ph阳性ALL患者占ALL患者的20%以上,包括27.9%的年轻患者(21至39岁),20.4%的成年患者(40至59岁)和24.0%的老年患者(60〜86岁)。总体来说,Ph阳性ALL患者的5年EFS较Ph阴性ALL患者低。(22.5% [95% CI, 14.9% ~29.3%; n = 155] v 49.3%[95% CI, 42.8%~ 56.2%; n = 247], P =0 .001)。测定了88%的Ph阳性ALL患者的激酶激活改变,包括CRLF2重排(51%),ABL类融合(9.8%),JAK2或EPOR重排(12.4%),其他JAK-STAT序列突变(7.2%),其他激酶改变(4.1%)和Ras通路突变(3.6%)。试验已经确定了11种新型的激酶基因重排,其中包括4种新的涉及激酶或细胞因子受体的基因及7种之前测定过的基因的伙伴基因。
实验结果表明,Ph阳性ALL是成人中ALL的高度流行亚型,并且常伴有不良预后。不同范围的激酶激活改变对于Ph阳性ALL患者具有重要的治疗意义。为了更好地治疗这类患者,应开展不同种酪氨酸激酶抑制剂与常规治疗的效果对比试验,以评价这些药物在治疗中的临床作用。
原始出处:Roberts KG, Gu Z, Payne-Turner D, McCastlain K, Harvey RC, Chen I-M, et al. High Frequency and Poor Outcome of Philadelphia Chromosome–Like Acute Lymphoblastic Leukemia in Adults. Journal of Clinical Oncology;0:JCO.2016.69.0073.
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