nature immunology 三月份研究精华一览
2017-03-28 生物谷 生物谷
2017年3月26日 生物谷BIOON-/-《nature immunology》杂志三月份研究精华盘点如下：1.人源的γδ T细胞在干细胞移植手术之后能够快速重建，并且能够在抵抗病毒感染过程中发挥作用doi:10.1038/ni.3686γδ T 细胞被认为是天淋巴细胞的一种，Prinz等人发现人源的γδ T细胞能够在骨髓移植之后进行快速的重建，并能够在在抵抗巨细胞病毒感染
2017年3月26日 生物谷BIOON-/-《nature immunology》杂志三月份研究精华盘点如下：
1.人源的γδ T细胞在干细胞移植手术之后能够快速重建，并且能够在抵抗病毒感染过程中发挥作用
doi:10.1038/ni.3686
为了研究人源γδ T细胞库是如何在个体发育过程中分化，以及其如何在干细胞移植手术之后再生的，研究者们利用RNA测序技术分析了γδ T细胞TCR在移植前后的动态变化过程。结果显示，编码γδ TCR的基因在成年人外周血液中会稳定存在。而尽管TRG基因在大多数人群中都广泛存在，但TRD的序列则较为隐蔽。在接受骨髓移植的病人中，γδ T细胞能够快速冲减，然而这些重建之后的TCR库则发生了明显的变化。由于其在受到巨细胞病毒感染之后能够快速克隆增殖，表明这部分细胞具有后天免疫细胞的特性。
doi:10.1038/ni.3679
粘膜非可变性T细胞（MAIT）能够识别由组织相容性复合体类蛋白MR1呈递的维生素B衍生的配体。Rossjohn等人发现这些细胞实际上能够识别多种不同的配体，其中大多来自于常见药物，这些相互作用既有激活效应也有抑制效应。
MR1是一类类似于组织相容性复合体的蛋白质，具有向MAIT呈递维生素B相关分子抗原的能力。但其是否能够同时呈递其它抗原物质目前并不知晓。作者们利用一系列的有机小分子进行筛选，其中包括常见的药物以及类药小分子。体内外结果显示，其中一些分子能够与MR1相互结合。通过解析TCR与MR1的复合物结构，作者们发现激活与非激活状态下配体与MR1的结合存在构象上的差异。这一发现表明MR1能够捕获多种不同类型的化合物，也表明了这些药物能够调节哺乳动物MAIT的活性。
doi:10.1038/ni.3683
I型调节性T细胞（Tr1）具有重要的调节活性。Kuchroo等人则通过表观遗传学的手段发现了Tr1细胞在分化过程中的一系列重要的转录调控事件。
I型调节性T细胞能够受到IL-27刺激分化，其对于自体免疫以及炎症反应具有重要的缓解作用。作者们发现在受到IL-27刺激之后，IRF1与BATF会诱导产生，它们对于Tr1细胞的体内外分化具有重要的作用。表观遗传学与转录调节分析表明两类转录因子均影响了染色质的展开以及关键记忆你的表达。这两种基因的缺陷将会影响染色质的展开程度。这一结果表明这些因子对于Tr1的早期分化具有重要的调控作用。
doi:10.1038/ni.3688
CD8 T细胞在激活之后会快速地改变其转录调控特性。Yeo等人发现了其中关键的转录调控事件，尤其是影响淋巴细胞命运的第一轮分化过程中的这一事件。
在微生物感染过程中，CD8 T细胞会分化成为异质性的亚群并分别发挥相应的功能。为了搞清楚在这一过程中发生的转录调控动态变化，作者们利用单细胞RNA测序技术分析了CD8 T细胞在病毒感染过程中的转录调控特征。结果表明，在细胞第一次分裂期间，不同细胞会发生十分关键的转录事件的改变，这一发现表明最终的分化完全的细胞其命运在第一次分化过程中就已经被决定了。
doi:10.1038/ni.3692
Love等人发现THEMIS能够通过抑制酪氨酸磷酸酶SHP-1的活性起到增强TCR对低亲和度的配体的响应的作用
THEMIS是一类特异性存在于T细胞中的蛋白质，尤其在CD4与CD8细胞中大量表达，它对于阳性选择以及T细胞的分化具有重要的意义。THEMIS缺少催化亚基，但是具有两个功能未知的串联结构域CABIT。作者们发现THEMIS能够直接调节SHP-1的催化活性，而这一作用是依赖于CABIT与SHP-1的磷酸酶结构域的结合。敲除SHP-1能够解除THEMIS缺失突变体小鼠T细胞无法经历阳性选择的缺陷。因此，THEMIS起到了促进T细胞阳性分化的作用。
doi:10.1038/ni.3694
B-1a B细胞是一类特殊类型的成熟B细胞亚群，其能够提供天然免疫保护作用。Busslinger等人发现转录因子Bhlhe4对于B-1a细胞的发育与自我更新具有重要的作用
doi:10.1038/ni.3680
不同的抗原表位具有不同的免疫原性。Yewdell等人发现在流感病毒感染过程中B细胞针对病毒血红素抗原表位能够产生可重复的动态免疫显性分群。
免疫显性是指针对复合型的免疫原产生不同类型的、针对不同表位的免疫分群。作者们发现小鼠B细胞以及血清中的抗体针对不同流感病毒的特定结构域会产生特定类型的免疫显性。随着免疫反应的发生，这一分群也会发生一定的变化。免疫显性同时与抗原的结构以及刺激方式也有明显的相关性。（生物谷Bioon.com）
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