Cancer：抗癌防癌“新利器”！维生素D可为更火癌症疗法撑开“防护伞”

癌症免疫疗法被誉为癌症治疗的第三次革命。作为最火热的癌症治疗方式，它并不是依靠药物起到杀伤癌细胞的作用，而是靠人类自己的免疫系统作用于癌细胞。不过，尽管这种方法已经帮助许多患者延长寿命，仍然可能会“误伤”人体正常组织，引发包括结肠炎在内的疾病。

6月22日，美国癌症协会（ACS）的同行评议期刊《Cancer》（影响因子：5.238）发布的一项研究报告为癌症免疫疗法上了一把“安全锁”。

哈佛医学院的一支研究团队发现，服用维生素D补充剂可能有助于预防癌症免疫疗法潜在的严重副作用。这也是首次有研究将维生素D确定为防止由免疫疗法引发结肠炎的保护因子的研究。

https://doi.org/10.1002/cncr.32966

哈佛医学院达纳-法伯癌症研究所医学博士Osama Rahma说：“癌症免疫疗法诱发的结肠炎会限制这种救生方法的使用，导致治疗终止。尽管结肠炎是癌症免疫疗法最常见和最严重的不良反应之一，但是目前人们但对于可用于预防这一副作用的方案仍然知之甚少。”

2008年，《Nature Clinical Practice Rheumatology》发布的一项研究报告提出，在自身免疫性疾病和炎症性肠病的情况下，维生素D可能会影响免疫系统。为了验证维生素D是否具有降低患者因免疫疗法而诱发结肠炎风险的潜力，Rahma及其同事着手开战了这项研究。

2011年至2017年间，213名黑色素瘤患者至少接受了一个疗程的pembrolizumab、nivolumab、ipilimumab或联合使用ipilimumab和nivolumab（免疫检验点抑制剂）。其中有66名患者在治疗前服用了维生素D补充剂。最终，37名患者经病理证实患有结肠炎。

基于免疫检查点抑制剂方案的结肠炎发病率研究

多变量回归显示，服用维生素D的患者患结肠炎的几率降低了65％。这一发现在随后的研究中得到了验证。169名在马萨诸塞州综合医院接受治疗的黑色素瘤患者中，有49人患有结肠炎，使用了维生素D的患者患结肠炎的几率降低了54％。

结肠炎危险因素的多变量Logistic回归分析

不仅仅是预防癌症免疫疗法的副作用，维生素D还有助于患者的癌症预防。5月30日，东芬兰大学及马德里自治大学的研究人员发表在《Seminars in Cancer Biology》的一篇评论文章提出，良好的维生素D状态对癌症的预防和某些癌症的预后都有好处。维生素D的抗癌作用在结肠癌和血癌的防治中尤为明显。此外，维生素D的高反应性可能与较小的癌症风险有关，不过这种反应性因人而异。

https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2020.05.018

总之，这项新研究表明，在开始癌症免疫疗法前服用维生素D将有助于患者在抵抗随之而来的副作用。仍需进行更大规模的前瞻性研究，以验证补充维生素D是否是一种安全、易获得且具有成本效益方法，从而预防免疫疗法对胃肠道的毒性，并扩大癌症患者免疫检查点抑制剂治疗的有效性。

原始出处：

Shilpa Grover, Michael Dougan, Kevin Tyan BA, et.al. Vitamin D intake is associated with decreased risk of immune checkpoint inhibitor‐induced colitis. Cancer 22 June 2020

Carsten Carlberg, AlbertoMu?oz. An update on vitamin D signaling and cancer. Seminars in Cancer Biology Available online 30 May 2020