这是一个出生24天的女婴，患儿生后1 h 监测血糖0.6 mmol/L，住当地医院治疗后仍反复低血糖发作，并出现嗜睡、反应差。为求进一步治疗，转入我院。
入院体格检查：体温36.5℃，心率131 次/min，呼吸40 次/min，血压70/42 mmHg，体质量5.33 kg。反应差，未见皮疹及皮下出血。心肺腹体检未见异常。肌张力可，原始反射可引出。
入院后予静脉输注葡萄糖，速度约为8 mg/（kg·min），配合母乳喂养仍反复低血糖发作。多次实验室检查示血糖波动在2.38 ~ 3.79 mmol/L，胰岛素波动在38.5 ~ 196.8 μIU/mL。肝功能检查示丙氨酸转氨酶（ALT） 234 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST） 186 U/L。血常规、血气分析、血电解质、乳酸、血氨、血脂、尿素、丙酮酸、β- 羟丁酸、皮质醇、TORCH全套检查均无明显异常。
腹部CT平扫未见异常。头颅磁共振成像（MRI）示双侧顶枕叶和胼胝体背部异常信号影，提示低血糖脑损伤改变可能。临床高度怀疑CHI。
经家长知情同意后，采集患儿EDTA抗凝血2 mL送至复旦大学附属儿科医院分子诊断中心进行基因检查。对外周血基因组DNA提取后进行PCR扩增及测序，并与标准序列对比，发现ABCC8单一杂合突变位点（p.R1538Q），碱基改变为c.4613G > G/A，确诊为CHI。
确诊时患儿葡萄糖输注速度为10 mg/ （kg·min），配合母乳喂养、加用生长抑素10 μg/（kg·min），静脉葡萄糖输注速度逐渐降至5 mg/（kg·min）；5 d后停用生长抑素，改为口服二氮嗪（25 mg/次，每天2次）、氢氯噻嗪及硝苯地平，患儿血糖逐渐正常，提示二氮嗪治疗有反应，逐渐减停静脉葡萄糖输注后出院。
患儿出院后继续服用二氮嗪（25 mg/ 次，bid）；家庭自行监测血糖均正常。3 月龄Gesell 发育量表评估：动作能发育商（developmental quotient，DQ）79、应物能DQ 63、言语能DQ 68、应人能DQ 70，开始神经康复训练。5 月龄Gesell 发育量表：动作能DQ 84、应物能DQ 65、言语能DQ 70、应人能DQ 80，仍遗留有轻微脑损伤。6 月龄空腹胰岛素 4.44 μIU/mL，同步血糖4.0 mmol/L ；腹部彩色超声未见异常。目前患儿仍持续口服二氮嗪（20 mg/ 次，bid），血糖均正常，仍在随访中。因经济原因父母未行基因检查。
▍讨论
一旦临床考虑CHI，应尽快完善患儿及父母的基因检查。早期完善基因检查能帮助确诊CHI，也可预估二氮嗪治疗反应。同时对基因检查提示局灶性病变者也可考虑手术治疗。但目前50%CHI尚未发现具体的基因突变，且其基因突变的遗传方式并不严格遵守经典遗传模式；即使检测到基因突变，也不一定能准确代表CHI的基因突变类型或明确其遗传方式，同种基因突变可能有不同临床表型，病变类型也可能不同。因而在血糖控制和完善基因检查后仍应进行二氮嗪试验性治疗，将基因结果结合二氮嗪试验性治疗反应、临床表现、实验室检查、影像学检查综合判断，才能为CHI制定最佳的远期临床管理策略。
本例患儿生后早期即出现反复发作的严重低血糖，基因检测发现ABCC8 单一杂合突变位点（p.R1538Q），确诊CHI。查人类基因突变数据库（human gene mutation database，HGMD）为显性遗传突变，表现为轻型CHI，二氮嗪治疗有效。该基因突变既往已报道2 个家族共3 例新生儿，均为男性，生后即发病。2 例患儿为大于胎龄儿，需使用二氮嗪治疗，另1 例体质量正常，未用二氮嗪治疗病情就得以控制。提示CHI基因表观型的异质性。我国的CHI 基因分析研究显示，我国突变类型与KATP 通道相关的ABCC8、KCNJ11 基因突变常见，其中ABCC8基因突变最常见，与国外报道相同；不同之处在于我国父源性遗传ABCC8、KCNJ11 单基因突变最常见，超过一半患儿被证实为局灶性病变，且二氮嗪治疗反应较好。
CHI 二氮嗪治疗起效慢、反应不确定，早期可能难以控制低血糖，因而应尽早完善CHI 患儿及父母的基因检查，协助判断二氮嗪可能的治疗反应，指导CHI临床管理。且基因检查还具有遗传咨询及产前诊断价值。此外，目前约50%CHI 仍未发现相应的基因突变，积极完善基因检查并建立CHI 基因数据库，才能更好地认识基因突变与CHI的关系。
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#宝宝#
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值得点赞!认真学习.应用于实践!谢谢分享给广大同好!
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谢谢分享学习了
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