Cell Rep：胆固醇和癌症发生存在关联

近日，来自罗切斯特大学医学中心的科学家发现了胆固醇和癌症相关的新的遗传证据，这或许为胆固醇疗法未来应用于癌症预防或者现有的癌症治疗中提供可能性。相关研究成果刊登于国际杂志Cell Reports上。

癌症和胆固醇之间是否存在关联，早在20世纪初期在科学界就存在很大的争辩。然而，到现在胆固醇和恶性肿瘤中间的关联依然缺少有效的证据。胆固醇是一种类脂肪物质，主要通过食物进行补给，供应机体的细胞。过多的胆固醇摄入不利于心血管系统的功能发挥。常规中以测定血清中的胆固醇含量来判定疾病。

血清中的胆固醇一般都结合在蛋白质上，然而胆固醇同时也隐藏在细胞内部，当胆固醇外排到细胞外之前，关闭细胞内膜的话，胆固醇就会对细胞生长和生存产生影响。一种名为ABCA1的基因可以抑制胞内的胆固醇进行外排。

研究者在本文中深入研究了基因ABCA1和胆固醇在癌症中所扮演的角色以及功能发挥，研究发现，在许多类型的癌症中，都存在胆固醇外排缺失的现象。基因ABCA1本身的功能是感知细胞压力，如果在癌细胞中其功能缺失，那么胆固醇就会在细胞线粒体中产生，使得细胞膜更加坚硬，进而会抑制细胞对压力的感应。因此基因ABCA1具有抗癌的活性，其通过维持线粒体中低水平的胆固醇来来保护细胞的正常功能，并且抵御肿瘤的形成。

研究者Land表示，我们的文章为以胆固醇为靶点来预防癌症发生提供了思路。胆固醇和癌症之间的关系非常明了。我们或许可以运用治疗胆固醇的疗法来治疗相关的癌症。相关研究成果由国立卫生院提供资助。

编译自：Geneticists Verify Cholesterol-Cancer Link

doi:10.1016/j.celrep.2012.08.011
PMC:
PMID:

Anticancer Activity of the Cholesterol Exporter ABCA1 Gene

Bradley Smith, Hartmut Land

The ABCA1 protein mediates the transfer of cellular cholesterol across the plasma membrane to apolipoprotein A-I. Loss-of-function mutations in the ABCA1 gene induce Tangier disease and familial hypoalphalipoproteinemia, both cardiovascular conditions characterized by abnormally low levels of serum cholesterol, increased cholesterol in macrophages, and subsequent formation of vascular plaque. Increased intracellular cholesterol levels are also frequently found in cancer cells. Here, we demonstrate anticancer activity of ABCA1 efflux function, which is compromised following inhibition of ABCA1 gene expression by oncogenic mutations or cancer-specific ABCA1 loss-of-function mutations. In concert with elevated cholesterol synthesis found in cancer cells, ABCA1 deficiency allows for increased mitochondrial cholesterol, inhibits release of mitochondrial cell death-promoting molecules, and thus facilitates cancer cell survival, suggesting that elevated mitochondrial cholesterol is essential to the cancer phenotype.