子宫平滑肌肉瘤的分子分型

子宫平滑肌肉瘤(uLMS)是一种相对罕见的肿瘤，恶性程度高，预后差，发病机制尚不清楚。其发病率约占所有子宫恶性肿瘤的2%和所有子宫肉瘤的65%，估计发病率为0.60 /10万妇女/年。其预后取决于FIGO分期。据统计，I期和II期的5年无瘤存活率分别为75.8%和60.1%；III期和IV期的5年无瘤存活率分别为44.9%和28.7%。选择的治疗方法是子宫切除术，它可以与基于化疗、放疗或靶向治疗的肿瘤治疗相结合。

高通量测序（NGS）的开展，丰富了我们对uLMS的认识，根据基因表达不同，又可以将uLMS分为二个亚型，Subtype I uLMS和Subtype II uLMS，并且发现此二个亚型对化疗的敏感性有所不同。

Subtype I uLMS

在丰富的基因和通路中，Subtype I uLMS表现出平滑肌特异性标记物的过表达，包括LMOD1、SLMAP、MYLK、MYH11。LMOD1又称Leiomodin-1，可被血清反应因子(SRF)或心肌素(心肌素)激活，在平滑肌细胞分化过程中发挥作用。SLMAP，或肌膜相关蛋白，参与微管组织，兴奋-收缩耦合和成肌细胞融合。分别由MYLK和MYH11编码的肌球蛋白轻链激酶和肌球蛋白11蛋白是平滑肌细胞SMC收缩器的组成部分。MYLK是一种Ca2+/ cam依赖的激酶，通过促进肌球蛋白和肌动蛋白丝之间的相互作用参与平滑肌收缩。肌球蛋白-11属于肌球蛋白重链家族，通过水解ATP具有收缩活性。

Subtype II uLMS
Subtype II uLMS表现出在癌症、TGF-β和Hedgehog信号通路富集的基因过表达。尤其在CDK6、MAPK13和HOXA1等基因中出现过表达。CDK6 (cyclin -dependent kinase 6)是一种细胞周期调控因子，通过磷酸化和灭活Rb，与cyclin D形成复合物，启动G1向S期转变。MAPK13(丝裂原活化蛋白激酶13)属于MAP激酶家族，有丝分裂原活化蛋白激酶家族的一个成员，在细胞增殖、分化和发育中发挥作用。MAPK13还参与细胞运动和侵袭，敲除MAPK13基因可抑制胆管癌细胞的运动和侵袭，是胆管癌的诊断标志物。MAPK13在子宫和卵巢肿瘤组织中高度表达，特别是在妇科肿瘤干细胞中，具有肿瘤起始活性，对于维持肿瘤干细胞致癌能力有一定的作用。在实体肿瘤中，MAPK13蛋白的异常表达水平与患者的临床病特征及生存预后有一定的关系。HOXA1 (Homeobox A1)又叫同源框A1，在多种肿瘤细胞中高表达，是一种dna结合蛋白，参与促进细胞增殖、侵袭、转移和肿瘤进展。在乳腺癌中，科学家发现HOXA1基因阻断的乳腺癌细胞失去分裂能力，用RNAi治疗方法治疗小鼠癌，发现可以预防小鼠乳腺癌的发生。

这些原癌基因在Subtype II uLMS中均过表达，提示Subtype II uLMS的恶性程度可能高于Subtype I uLMS，Subtype II uLMS可能代表高级别ULMS。