Front Immunol：中国学者综述——IL-27的双刃剑作用：在炎症性自身免疫疾病中的作用和治疗潜力

目前研究发现，IL-27在多种炎症性自身免疫疾病（包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、白塞病、炎症性肠病、多发性硬化症、系统性硬化、1型糖尿病、Vogt-Koyanagi-Harada综合症和强直性脊柱炎）中的表达异常。体内外研究显示，IL-27在这些疾病的发展中扮演重要角色，通过调节先天和适应性免疫反应，发挥抗炎或促炎作用。鉴于此，本综述旨在全面总结IL-27在自身免疫性疾病中的作用，并基于现有证据探讨靶向IL-27在未来治疗炎症性自身免疫疾病中的潜力。

本研究通过回顾近期关于IL-27在炎症性自身免疫疾病中作用的文献，分析了IL-27的生物功能及其与疾病发展的关系。重点讨论了IL-27如何通过调节不同的免疫细胞（包括单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、T细胞等）来发挥其在自身免疫性疾病中的双重作用。此外，探讨了IL-27与特定疾病标志物和病理过程的关联，以及靶向IL-27治疗策略的潜在应用。

研究表明IL-27在调节炎症性自身免疫疾病的免疫反应中具有复杂的双向作用。在先天免疫中，IL-27可促进单核细胞和巨噬细胞的促炎活性，同时在特定条件下也显示出对这些细胞的抑制作用。在适应性免疫反应中，IL-27影响了不同亚群T细胞的分化和功能，包括促进Th1细胞的分化和功能，抑制Th2、Th17和Tfh细胞的功能。

此外，IL-27还能增强自然杀伤细胞的效应功能，表明其在免疫监视中的潜在作用。IL-27通过激活STAT1、STAT3等信号通路，调节免疫细胞的功能和细胞因子的产生，从而影响自身免疫疾病的病理进程。值得注意的是，IL-27对这些细胞群的作用具有显著的条件依赖性，反映了它在炎症反应中的复杂调节作用。例如，在某些情况下，IL-27可以抑制炎症和自身免疫反应，而在其他情况下则可能促进炎症反应。这种双向调节功能的发现，为开发新的治疗炎症性自身免疫疾病的策略提供了重要的理论基础。具体到不同疾病模型中，IL-27的表达和功能异常与疾病的发展密切相关，提示了靶向IL-27路径可能为治疗某些难以控制的自身免疫性疾病提供新的策略。

IL-27对巨噬细胞的影响（IL-27在细胞质中调节的途径，以及IL-27在细胞核中与多种生物学效应相关的途径）

总之，本综述更新了有关IL-27在炎症性自身免疫疾病中作用的最新知识，特别强调了IL-27通过调节不同免疫细胞群的功能发挥双向作用的复杂性。IL-27在调节先天和适应性免疫反应中扮演着重要角色，其异常表达与多种自身免疫性疾病的发展密切相关。

原始出处：

Xu WD, Wang DC, Zhao M, Huang AF. An updated advancement of bifunctional IL-27 in inflammatory autoimmune diseases. Front Immunol. 2024 Mar 19;15:1366377. doi: 10.3389/fimmu.2024.1366377. PMID: 38566992; PMCID: PMC10985211.