【Blood】诺华STAMP抑制剂阿思尼布治疗初诊慢性髓性白血病的ASCEND研究

阿思尼布

阿思尼布（Asciminib）是第一种专门针对ABL肉豆蔻酰口袋（STAMP）的药物，已于今年6月在国内申报治疗慢性髓细胞白血病（CML）并获受理。阿思尼布与BCR-ABL1结合的位点与常见TKI不同，有望解决CML后线治疗中TKI耐药和不耐受问题；该药物也是全球唯一获批的STAMP抑制剂。

澳大利亚白血病和淋巴瘤工作组(ALLG)开展了ASCEND研究，以评估阿思尼布治疗新诊断慢性期CML（CP-CML）的疗效，近日发表于《Blood》。

研究结果

ASCEND是一项单臂2期研究，纳入成人初诊CP-CML患者（ELN2013）。患者开始接受阿思尼布40mg，每日两次(BID)，此后根据重要时间点的分子学结果进行管理。治疗失败定义为BCR::ABL1在3或6个月时>10% (IS)，或在12或18个月时>1%，可接受阿思尼布联合伊马替尼、尼洛替尼或达沙替尼（阿思尼布联合其他TKI时剂量不同）；对于反应不理想（警告）的患者，定义为6个月时1-10%、12个月时>0.1-1%、18个月时>0.01%-1%，则将阿思尼布剂量增加到80mg BID。

共纳入101例患者，中位随访21个月，有82例继续使用阿思尼布，中断治疗最常见的原因包括不良事件(6%)、反应丧失(4%)和撤回同意(5%)。

共同主要终点包括早期分子学反应(3个月时BCR::ABL1≤10%)和12个月主要分子学反应（MMR，BCR::ABL1 ≤0.1%），分别有93%和79.2%的患者达到；24个月累积MR4.5率为52.9%。

研究期间没有患者死亡；1例患者在6个月时出现淋系母细胞危象。2年无进展生存率为99%，无事件生存率为85%。

1例患者发生2次脑血管事件（73岁有高血压史的高BMI女性，发生两次短暂性缺血性发作）；未报道其他动脉闭塞事件。仅3例患者因血液学TEAE（治疗期间发生的不良事件）导致停药，多数非血液学毒性为I/II级且无需停药即可恢复。最常见的生化异常为脂肪酶升高（21%），III/IV级为10%。高血压发生率为5%，其中III/IV级为3%。

总结

阿思尼布作为CP-CML的一线治疗可产生高的分子学反应率，具有良好的耐受性和较低毒性停药率。

参考文献

Yeung DT,et al.Asciminib Monotherapy as Frontline Treatment of Chronic Phase Chronic Myeloid Leukaemia - Results from the ASCEND Study.Blood . 2024 Aug 5:blood.2024024657. doi: 10.1182/blood.2024024657.