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Stroke:颅内动脉瘤的遗传风险评分——蛛网膜下腔出血的预测和在临床异质性中的作用

2023-01-28 MedSci原创 MedSci原创 发表于陕西省

metaGRS可以预测ASAH的发病率,尽管与临床风险因素相比,其附加值有限。

最近,发现颅内动脉瘤(IA)和动脉瘤性蛛网膜下腔出血(ASAH)的共同遗传风险因素可以解释大量的疾病遗传性,因此有可能用于遗传风险预测。来自荷兰的学者构建了一个遗传风险评分,以(1)预测ASAH的发生率和IA的存在(未破裂的IA和ASAH的组合);(2)评估其与患者特征的关联。

利用英国生物库人口研究中的1161个IA病例和407392个对照,创建了一个包含IA和17个与IA相关的性状的遗传风险评分(所谓的metaGRS)。在北欧HUNT人群研究的828个IA病例和68568个对照中,metaGRS与风险因素血压、性别和吸烟结合起来进行了验证。此外,我们在5560名IA患者的队列中评估了metaGRS与患者特征之间的关系。

结果显示,metaGRS每增加一个SD,ASAH发病率的危险比为1.34(95% CI,1.20-1.51),IA出现的几率比为1.09(95% CI,1.01-1.18)。在临床风险因素之上加入metaGRS后,预测ASAH危险的一致性指数从0.63(95% CI,0.59-0.67)增加到0.65(95% CI,0.62-0.69),而对IA存在的预测并没有改善。metaGRS与ASAH时的年龄(β=-4.82×10-3/年[95%CI,-6.49×10-3至-3.14×10-3];P=1.82×10-8)和IA在颈内动脉的位置(赔率=0.92[95%CI,0.86-0.98];P=0.0041)有统计学意义。

综上,metaGRS可以预测ASAH的发病率,尽管与临床风险因素相比,其附加值有限。metaGRS对IA的存在没有预测作用。因此,我们不建议在日常临床护理中使用该metaGRS。遗传风险确实部分地解释了IA的临床异质性,在未来的IA和ASAH的遗传预测研究中应优先考虑临床异质性。

参考文献:

Genetic Risk Score for Intracranial Aneurysms: Prediction of Subarachnoid Hemorrhage and Role in Clinical Heterogeneity

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