FDA批准Pafolacianine作为肺癌的术中分子成像剂

Pafolacianine（帕福拉西宁）是一种叶酸类似物/吲哚菁绿样结合物，靶向卵巢癌细胞显著表达的叶酸受体 (FR)，是第一种经临床证实的靶向荧光成像剂，能在术中照亮卵巢肿瘤，为手术切除提供更准确的肿瘤检测。其II期临床研究的阳性结果验证了 pafolacianine 检测卵巢癌病灶的安全性和灵敏度，敏感性为97.97%，阳性预测值为94.93%，其中48.3%的患者检测出至少1个额外病灶。2021年11月29日，FDA（美国食品和药物管理局）批准了pafolacianine钠注射液作为成年卵巢癌患者术中识别恶性病变的辅助手段。

2022年12月19日，FDA 已批准 pafolacianine (Cytalux) 的新适应症，以帮助外科医生检测患有已知或疑似肺癌的成年患者的肺癌病变。

这项批准主要基于随机、多中心、单剂量、开放标签 3 期 ELUCIDATE 试验 (NCT04241315) 的安全性和有效性结果，该试验评估了帕福拉西宁在计划接受胸外科确诊或疑似肺癌患者中的使用。 试验结果表明，在 110 名接受一剂帕福拉西宁并在手术期间在正常和荧光灯下进行评估的患者中，24% 的患者至少检测到 1 个标准视觉或触觉检查未发现的癌性病变。

总裁兼首席执行官 Chris Barys 表示：“Cytalux 扩大适应症的批准标志着肺癌治疗领域以及美国每年接受肺癌诊断的 220,000 多人向前迈出了重要一步。” On Target Laboratories, Inc 的执行官在一份新闻稿中表示。 “我们很自豪能够继续开创性地开发靶向术中分子成像剂，这些成像剂可以在术中照亮癌症，以提高外科医生在手术时实时观察癌症的能力。”

Pafolacianine 旨在提高定位手术期间难以检测到的其他肺癌组织的能力。 该药物由一种近红外染料和一种靶向配体组成，该配体可与癌细胞上过度表达的受体结合。 这种诊断剂在手术前以静脉注射的形式给药，可照亮癌变组织，使外科医生能够检测出更多可能无法识别的癌症。

FDA 先前授予帕福拉西宁用于该适应症的优先审评指定，并且在 2021 年 11 月，该机构批准帕福拉西宁用于识别卵巢癌病变。 根据成像工具开发商 On Target Laboratories 的说法，Pafolacianine 仍然是第一个也是唯一一个在术中突出显示肺癌和卵巢癌的靶向分子成像剂。

关于安全性，帕福拉西宁最常见的不良反应是输注相关反应，包括恶心、呕吐、腹痛、潮红、消化不良、胸部不适、瘙痒和超敏反应。

根据 FDA 标签，给孕妇服用 pafolacianine 可能会对胎儿造成伤害。 Cytalux 给药前 48 小时内应避免使用叶酸、叶酸或含叶酸的补充剂。

在手术期间使用 pafolacianine 检测肺癌也存在图像判读错误的风险，包括假阴性和假阳性。

“在 ELUCIDATE 试验期间，Cytalux 被证明是一种有价值的手术工具，它能够定位否则可能被遗漏的肺部病变，”弗吉尼亚大学医学院胸外科主任、医学博士 Linda Martin 在一份报告中说。“Cytalux 有可能成为胸外科护理的标准，因为试验中证明了其安全性和有效性。 它是外科医生为患者考虑的重要工具。”