论文解读|Choi HS/ Lee CH教授团队揭示急性肝损伤诱导FGF23表达的关键机制及潜在治疗策略
2024-04-01 Genes and Diseases Genes and Diseases 发表于陕西省
该研究揭示了肝损伤中的关键机制及潜在治疗策略。
成纤维细胞生长因子23(FGF23)是骨细胞和成骨细胞来源的激素,主要调节磷酸盐和维生素D的代谢。在急性或慢性肾损伤等病理状况下,血液中FGF23 水平异常升高,促进疾病加速进展,最终导致发病率和死亡率增加。然而,FGF23在急性肝损伤中的作用尚未得到充分研究。
韩国全南大学Hueng-Sik Choi课题组联合韩国生命科学技术研究院Chul-Ho Lee课题组在本刊发表了一篇题为“Acute liver injury induces expression of FGF23 in hepatocytes via orphan nuclear receptor ERRγ signaling”的研究快讯,揭示了肝损伤中的关键机制及潜在治疗策略。
1. 急性肝损伤显著上调小鼠肝脏FGF23和ERRγ的mRNA水平
四氯化碳(CCl4)注射后,小鼠肝脏ERRγ和FGF23 mRNA的表达显著上调,而其他主要器官中没有观察到显著变化(图1A、B)。
图1 CCl4诱导的急性肝损伤通过ERRγ促进小鼠肝脏FGF23的表达和分泌。
2. ERRγ在FGF23转录调控中的作用
在肝细胞特异性敲除ERRγ小鼠(ERRγ LKO)中,CCl4诱导后,肝脏ERRγ和FGF23 的mRNA、蛋白质水平上升显著减弱(图1C、D)。进一步的体内荧光素酶实验显示,在CCl4诱导的急性肝损伤模型中,ERRγ可以调控肝脏FGF23的转录(图1E)。
3. 抑制ERRγ对FGF23表达的影响
用GSK5182(一种ERRγ 反向激动剂,可以抑制ERRγ活性)处理野生型小鼠,可以显著抑制CCl4介导的肝脏ERRγ和FGF23 mRNA水平的上调(图1G)。肝脏FGF23 的蛋白质水平以及血浆中FGF23水平显示了同样的变化趋势(图1H、I)。这些结果表明, ERRγ在CCl4介导的肝组织FGF23基因表达中扮演了重要角色。
4. IL-6与FGF23合成的联系
作者团队曾发现在叶酸诱导的急性肾损伤模型中,肾脏IL-6上调,IL-6通过ERRγ诱导肝脏FGF23的产生。在本研究中,作者团队发现CCl4急性肝损伤可以增加肝脏IL-6的表达,从而通过ERRγ诱导肝脏FGF23的产生。此外,作者团队还发现肝细胞是CCl4诱导的急性肝损伤中FGF23的主要来源。
总之,本研究为急性肝损伤中肝脏FGF23基因表达上调的分子机制提供了有价值的见解,阻断ERRγ信号通路是降低急性肝损伤中的FGF23异常表达的一个颇具潜力的途径。
文章来源
免费全文下载链接:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2352304222001775
引用这篇文章:
Jung YS, Kim YH, Radhakrishnan K, et al. Acute liver injury induces expression of FGF23 in hepatocytes via orphan nuclear receptor ERRγ signaling. Genes Dis. 2023;10(3):679-682.
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