Oncogene：阻断IL-3R-α能够通过靶向β-catenin途径来抑制肿瘤内皮细胞衍生的胞外囊泡（EV）介导的血管形成
2017-12-17 hzangs “外泌体之家”微信号
促血管生成细胞因子白细胞介素-3（IL-3）由乳腺癌和卵巢癌组织微环境中的炎性细胞释放，并且还充当人乳腺癌和肾肿瘤衍生的内皮细胞（TEC）的自分泌因子。我们以前已经表明，通过转移活性分子，IL-3处理的内皮细胞（EC）释放细胞外囊泡（EV），其可作为邻近EC的旁分泌机制。
摘要：促血管生成细胞因子白细胞介素-3（IL-3）由乳腺癌和卵巢癌组织微环境中的炎性细胞释放，并且还充当人乳腺癌和肾肿瘤衍生的内皮细胞（TEC）的自分泌因子。我们以前已经表明，通过转移活性分子，IL-3处理的内皮细胞（EC）释放细胞外囊泡（EV），其可作为邻近EC的旁分泌机制。因此，本研究研究了抗IL-3R-α阻断抗体对从TECs释放的EV（抗-IL-3R-EV）促进血管生成作用的影响。我们发现抗IL-3R-EV治疗阻止了新生血管的形成，更重要的是，也诱导了体内TEC衍生的新生血管的消退。当比较天然TEC衍生的EV（EV）和抗IL-3R-EV的miR-内容物时，我们发现在不同水平靶向（Wnt）/β-catenin途径的两个miR被差异化调节。直接靶向β-catenin的miR-214-3p被上调，而靶向APC和GSK3β的miR-24-3p被下调。事实上，当它们转移到细胞中时，检测到“β-catenin破坏复合物”的两个成员的低β-联蛋白含量和高水平。此外，在用抗IL-3R-EVs，pre-miR-214-3p-EVs和antago-miR-24-3p-EV处理的TEC中发现c-myc下调，这与miR-214的网络分析-3p和miR-24-3p基因靶向一致。最后，体内研究已经证明pre-miR-214-3p-EV-和antago-miR-24-3p-EV处理的动物中血管的生长受损。当应用组合治疗时，这些效果变得更加明显。本研究的结果确定了经典的Wnt /β-catenin途径作为TEC衍生的EV促血管生成作用的相关机制。此外，我们在此提供的证据表明IL-3R阻断可能比miR靶向在通过改变TEC-EV-miR货物抑制幼稚TEC衍生的EV的促进血管形成效应方面产生一些显着的优势。
PS：文章关注了肿瘤血管生成过程，之前的研究已经表明IL-3在肿瘤血管生成中的作用，而本文介绍了只用IL-3R阻断剂来抑制该通路后阻断血管生成的表型及机制。机制落脚在miRNA，相对比较清晰明了。
原始出处：
Giusy Lombardo，et al.，IL-3R-alpha blockade inhibits tumor endothelial cell-derived extracellular vesicle (EV)-mediated vessel formation by targeting the β-catenin pathway.Oncogene.14 December 2017.
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谢谢分享学习了
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