Arthritis Res Ther：血清瘦素水平与类风湿关节炎患者慢性广泛性疼痛的关联

近年来，类风湿关节炎（RA）的药物治疗在抑制炎症方面取得了显著进展，但慢性疼痛仍然是RA患者的主要困扰，其可能与外周和中枢敏化有关。有研究显示，约20%的RA患者伴有纤维肌痛，30%的患者符合慢性广泛性疼痛（CWP）的诊断标准。脂肪组织不仅是储能器官，还是重要的内分泌器官，其分泌的瘦素（Leptin）已被证明在代谢和炎症中具有重要作用。已有研究发现纤维肌痛患者的瘦素水平高于对照组，提示瘦素可能与疼痛敏化有关。然而，目前针对RA患者中瘦素水平与CWP之间关系的研究较少。本研究旨在探讨RA患者血清瘦素水平与CWP的关联，并分析这种关联是否独立于体重指数（BMI）、性别和年龄等因素。

本研究为横断面研究，基于Better Anti-Rheumatic PharmacoTherapy (BARFOT)多中心队列的数据。研究纳入了334名RA患者，这些患者在完成调查问卷的同时提交了血样。问卷收集了患者的体重、身高、腰围及疼痛分布信息，疼痛数据用于计算慢性广泛性疼痛（CWP2019）。根据WP2019的标准，CWP2019定义为至少4个主要身体区域（左上、左下、右上、右下及脊柱）中存在持续3个月以上的疼痛，且至少有15个定义区域中的7个区域报告疼痛。患者血清瘦素水平采用酶联免疫吸附实验（ELISA）测定，并通过统计学分析探讨瘦素水平与CWP2019的关联。统计方法包括Mann-Whitney U检验、卡方检验及多元逻辑回归分析。本研究还对潜在混杂因素（如BMI、性别、年龄和药物治疗）进行调整，以验证瘦素与CWP的独立关联。

研究中，334名RA患者中有69人（21%）符合CWP2019诊断标准。与未患CWP2019的患者相比，患CWP2019的患者表现出显著更高的瘦素水平、中位腰围（89.0 cm vs 82.0 cm）及BMI（28.5 kg/m² vs 25.9 kg/m²）。在多变量分析中，瘦素水平与CWP2019之间的关联显著（OR = 1.014, 95% CI: 1.007–1.020, p < 0.001）。调整性别、年龄及BMI后，这一关联仍然存在（OR = 1.008, 95% CI: 1.000–1.017, p = 0.046）。此外，按瘦素水平分组的趋势分析显示，瘦素水平最高的患者发生CWP2019的风险最大。在调整腰围、药物使用（如糖皮质激素、NSAIDs）等因素后，瘦素与CWP2019的显著关联依然存在。进一步分析显示，CWP2019患者的自报关节肿胀、疲劳和疼痛评分显著高于对照组，但这些因素未完全解释瘦素与CWP2019之间的关联。

瘦素水平与CWP2019的Logistic回归分析

本研究明确了RA患者中血清瘦素水平与慢性广泛性疼痛之间的显著关联，并且这一关联在调整性别、年龄、BMI及腰围等变量后仍然显著。这提示，除了脂肪组织瘦素的产生外，瘦素抵抗等其他机制可能参与了CWP的发病。本研究的结果为进一步探讨瘦素在中枢敏化和疼痛机制中的作用提供了依据，并为慢性疼痛的潜在治疗策略指明了方向。然而，结果仍需更多研究验证以支持瘦素及其信号通路在RA及CWP中的应用潜力。

原始出处：

High leptin levels in blood are associated with chronic widespread pain in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther 26, 228 (2024). https://doi.org/10.1186/s13075-024-03463-x