Clin Infect Dis ：Nirmatrelvir/Ritonavir治疗与上呼吸道严重急性呼吸综合征冠状病毒2型逆转录-聚合酶链反应(SARS-Cov-2 RT-PCR)在新型冠状病毒病(COVID-19)高危患者中阴性转转率的关系

背景：2019年冠状病毒病(COVID-19)的管理主要依赖于非药物和疫苗接种干预措施。这两种方法都不能缓解COVID-19活动性患者的病情。由于缺乏有效的抗病毒药物，一旦患者感染了严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (SARS-CoV-2)，根据疾病严重程度，从症状出现或更早到15天，患者就有释放病毒并可能感染他人的风险，这是一个自然过程。需要能够积极治疗SARS-CoV-2感染的抗病毒药物，以减轻疾病负担，并限制感染的传播。

最近，nirmatrelvir被引入用于治疗COVID-19。Nirmatrelvir是一种有效的小分子抑制剂，可与SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro，也称为3CLpro)结合，后者是病毒复制的重要中介物。Mpro序列在冠状病毒中高度保守，因此nirmatrelvir对野生型SARS-CoV-2及其后续变体具有类似的疗效。为了最大限度地发挥nirmatrelvir的治疗效果，低剂量(100 mg)与CYP3A抑制剂利托那韦合用，以降低nirmatrelvir的代谢。在门诊情况下，nirmatrelvir和利托那韦联合使用可降低COVID-19的住院率和死亡率。目前对nirmatrelvir/ritonavir治疗COVID-19及其加速上呼吸道逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测阳性向阴性转化的能力知之甚少，这反过来表明它可能会减少病毒传播，从而减轻医疗保健系统和社会的压力。

吉林大学第一医院紧急批准nirmatrelvir/ritonavir治疗住院COVID-19患者。在我们医院接受治疗的患者每天进行SARS-CoV-2 RT-PCR检测，以确定他们何时不再具有通过空气传播疾病的风险。Nirmatrelvir/ritonavir通常在门诊使用。目前的研究利用了该药物在中国住院患者中的使用，以及从他们住院期间获得的信息，以更好地了解nirmatrelvir/ritonavir如何影响SARS-CoV-2在上呼吸道的存在。

目的：本研究的目的是确定nirmatrelvir/ritonavir是否能加速患有轻中度COVID-19且有严重疾病风险的住院患者上呼吸道SARS-CoV-2 RT-PCR的阳性向阴性转化。

方法：研究了一组患有轻中度COVID-19的住院成年患者，这些患者发展为严重疾病的风险很高。这些患者在2022年3月5日至4月5日期间出现COVID-19症状。上呼吸道逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)从阳性到阴性的时间通过Kaplan-Meier图和Cox比例危险回归评估，并根据患者的基线人口统计学和临床特征进行调整。

结果：258例接受Nirmatrelvir/Ritonavir治疗的患者和224例未接受治疗的轻至中度COVID- 19患者。在症状出现后≤5天接受治疗的患者中，由RT-PCR阳性转化为阴性的患者中位时间(四分位数范围)为10天(7-12天)，未接受治疗的患者中位时间为17天(12-21天)。治疗组患者和未治疗组患者在第15天出现阴性转阴的比例分别为89.7%和42.0%，相应的风险比为4.33(95%可信区间为3.31-5.65)。两组间基线差异的调整对相关性影响不大。对治疗患者的亚组分析表明，阴性转化的时间与患者的基线特征无关。

图1 重症急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)使用与不使用Nirmatrelvir/Ritonavir患者的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)转阴比较SARS-CoV-2 RT-PCR阳性转化为阴性患者比例的Kaplan-Meier图。RT-PCR阳性转阴性的中位时间(四分位数范围)，非治疗组为17天(12-21天)，Nirmatrelvir/Ritonavir治疗组≤症状出现5天为10天(7-12天)，>治疗组为症状出现5天为15天(11-21天)。

表1 Nirmatrelvir/Ritonavir治疗与不治疗患者的阴性转归比较

结论：这项针对轻度至中度COVID-19高危患者的队列研究发现，Nirmatrelvir/Ritonavir治疗与加速RT-PCR呼吸道SARS-CoV-2转化阴性之间存在关联，这可能会降低病毒脱落和疾病传播的风险。

原文出处：Li H,  Gao M,  You H,et al.Association of Nirmatrelvir/Ritonavir Treatment on Upper Respiratory Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction (SARS-Cov-2 RT-PCR) Negative Conversion Rates Among High-Risk Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).Clin Infect Dis 2023 Feb 08;76(3)