Nature子刊：iNKT细胞定位于皮肤，调节毛囊祖细胞铁代谢，防治“脱发”！

1. iNKT细胞大量存在于新生幼鼠皮肤中，通过CCR10具有皮肤归巢特性，从而调控皮肤稳态。

2. 转铁蛋白显著影响毛囊发育，低转铁蛋白血症小鼠真皮和皮下层较薄，毛囊较短，出现“脱发”。

3. iNKT细胞通过调节转铁蛋白介导的铁代谢，促进皮肤组织的发育和稳态，使“脱发”小鼠重新长出浓密毛发。

4.iNKT细胞疗法简直成了“脱发星人”的福音，相信随着科技的深入发展，天选打工人必将在iNKT细胞的“庇护”下重新拥有浓密的秀发，让我们拭目以待吧~

iNKT细胞有助于毛囊发育

头发对于人的外貌至关重要，脱发会严重影响人的社交形象和精神心理压力。毛囊作为头发生长的“巢穴”，具有复杂的结构和细胞组成，在抵御外界刺激、构成皮肤屏障、促进创面愈合也都发挥着重要作用。

恒定自然杀伤T（iNKT）细胞是一种先天样CD1d限制性T细胞，表达恒定T细胞受体（iTCR），在胸腺中经历了一种独特的分化程序，获得了NK样特性，包括具有强大的细胞毒性，可快速分泌细胞因子，有效转运到组织中。现有的研究表明，iNKT细胞的输注对于肝脏、肠道、胃等部位病灶均具有良好的改善作用。

那么，针对毛囊，iNKT细胞是否同样发挥着治愈功能呢？近期，一项发表在Nature Immunology的研究表明，iNKT细胞具有归巢特性，会优先定位到皮肤，以进行局部稳态调节。此外，皮肤iNKT细胞能够上调转铁蛋白，进而调节毛囊祖细胞的铁代谢，并帮助毛囊发育，促进毛发生长。

首先，研究人员检测了9-12天龄的幼鼠皮肤T细胞群，发现其中很大一部分(30-40%)是iNKT细胞。那么，为什么iNKT细胞在出生后会优先迁移到皮肤呢？

针对这一问题，研究人员对1-3周龄小鼠的皮肤iNKT细胞进行了更详细的表征。他们发现，发育早期的皮肤中，约70%的iNKT细胞表达CCR10（一种T细胞常见的皮肤归巢趋化因子受体）。皮肤引流淋巴结（sLNs）是活化的淋巴细胞通过皮肤归巢分子进入皮肤的部位，研究人员发现sLNs的iNKT细胞中CCR10表达在3-5周龄时达到峰值，这与皮肤中iNKT细胞的峰值水平一致，说明新生小鼠sLNs中大多数iNKT细胞具有皮肤归巢特性，且这一过程依赖于CCR10。

CCR10+ iNKT细胞在新生小鼠的皮肤中占主导地位

那么，iNKT细胞的存在对于皮肤稳态有什么不同凡响的意义吗？

研究人员构建了iNKT细胞缺陷小鼠。令人惊讶的是，他们发现缺陷小鼠的皮肤微生物群失调，氯氟西（一种牙龈疾病相关菌群）等致病菌群增多；此外，缺陷小鼠的皮肤中参与组织发育和形态发生的相关基因下调。这表明，iNKT细胞从皮肤免疫防御和组织发育等方面，显著的影响新生小鼠的皮肤稳态。

iNKT细胞在“年轻的皮肤”中调节微生物群和组织稳态

为了寻找iNKT细胞在出生后早期控制皮肤稳态的分子机制，研究人员通过RNA-seq分析比较了3周龄小鼠皮肤和脾脏中纯化的iNKT细胞的转录组。意外的是，他们发现负责铁摄取和运输的基因在皮肤iNKT细胞中富集，包括Trf（转铁蛋白）、Fth1（铁蛋白重链）、ft1（铁蛋白轻链）等，这提示了iNKT细胞对皮肤稳态的调控可能与铁代谢密切相关。

皮肤iNKT细胞高表达转铁蛋白和铁代谢相关基因

有趣的是，转铁蛋白的表达与毛囊的发育息息相关。研究人员利用低转铁蛋白血症(Trfhpx/hpx)小鼠模型，惊讶的发现，虽然这些小鼠皮肤的毛囊数量与正常小鼠相似，但是其真皮和皮下层较薄，毛囊较短，说明小鼠的毛囊发育进入生长停滞期。为弥补这一不足，研究人员给Trfhpx/hpx小鼠注射人转铁蛋白，小鼠的毛发竟又如“雨后春笋”般生长。

转铁蛋白有助于毛囊发育和毛发生长

随后，为进一步确定iNKT细胞上调的转铁蛋白是调节毛囊发育的关键，研究人员将10万个iNKT细胞输注入Trfhpx/hpx小鼠体内，并再次对小鼠的毛发进行评估。令人惊喜的是，输注iNKT细胞后，Trfhpx/hpx小鼠受损的毛发生长状况明显得以恢复，表明iNKT细胞能够极为高效的促进毛囊发育。

那么，问题来了，iNKT细胞是如何促进毛囊发育的呢？

研究人员发现，输注iNKT细胞的Trfhpx/hpx小鼠的毛囊祖细胞与未治疗相比，恢复了正常增殖，为验证iNKT细胞对增殖的影响是否与铁有关，他们测定了毛囊祖细胞胞内铁离子(Fe2+)的水平，发现Trfhpx/hpx小鼠的Fe2+水平明显低于正常鼠，而在输注iNKT细胞后，胞内Fe2+水平得以显著增强。基于此，研究人员明确了一个激动人心的结论——iNKT细胞通过调节转铁蛋白介导的铁代谢，促进皮肤组织的发育和稳态，并最终使“脱发”鼠重新长出浓密毛发！

皮肤iNKT细胞调节铁代谢并帮助毛囊发育

由此看来，iNKT细胞疗法简直成了“脱发星人”的福音，相信随着科技的深入发展，天选打工人必将在iNKT细胞的“庇护”下重新拥有浓密的秀发，让我们拭目以待吧~

来源：

微信公众号：基因启明

参考文献：

Wang WB, Lin YD, Zhao L, Liao C, Zhang Y, Davila M, Sun J, Chen Y, Xiong N. Developmentally programmed early-age skin localization of iNKT cells supports local tissue development and homeostasis. Nat Immunol. 2023 Feb;24(2):225-238. doi: 10.1038/s41590-022-01399-5. Epub 2023 Jan 9. PMID: 36624165.