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辐射--血管组织损伤--组织和血管之间氧扩散紊乱--组织缺氧--缺氧诱导因子（HIF）-1α表达增加； -
肿瘤组织缺氧和HIF-1α表达升高--刺激反应性星形胶质细胞分泌促血管生成因子（VEGF）--新生血管形成(血管结构紊乱脆弱，通透性高)--促进周围组织渗出--脑水肿--局部组织缺血缺氧—CRN； -
贝伐珠单抗与VEGF结合防止VEGF与其受体（ Flt-1和KDR）在内皮细胞表面结合，起到修剪血管、调节血管通透性、减轻脑坏死引起的脑水肿和治疗脑坏死的作用。
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血管内皮细胞合成和释放的NO是血管舒张因子，可作用于血管平滑肌细胞，使平滑肌松弛，血管扩张，从而起到调节血压的作用。VEGF-A可作用于内皮细胞，促进NO的合成。而贝伐单抗作为VEGF-A抗体，阻碍了NO的合成，导致外周血管舒张功能障碍，外周循环阻力相应增加，进而引起血压升高。 -
影响外周血管阻力的主要因素是外周小动脉和微动脉的血流阻力，其中毛细血管数量和面积的大小对其有显著影响。贝伐单抗抑制新生血管的形成，可降低外周微血管密度，从而增加外周血管阻力，使血压升高。 -
引起肾小球微血管血栓的形成，使肾小球入球和出球小动脉的血管张力失去平衡，通过肾素-血管紧张素系统增加外周循环阻力，从而导致血压的升高。 -
其他因素：①与患者年龄相关。患者年龄越大，发生风险越高。②与贝伐单抗的使用剂量有关。（虽然在各个单独的临床研究中并未观察到高血压的发生率与贝伐单抗剂量的相关性。但是Meta的分析表明，大剂量(每2周10 mg/kg或15 mg/kg)治疗时，发生高血压的相对风险比上升。
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肾小球滤过膜是滤过作用的主要部位，由脏层上皮细胞、基底膜和内皮细胞组成。其中脏层上皮细胞（足细胞）产生的VEGF对维持裂孔膜的完整性有重要作用。贝伐单抗则通过抑制足细胞VEGF的表达，引起多种肾小球和肾小管病变，导致肾小球滤过膜的通透性增高，肾小球滤液中的蛋白质增多，如果超过了肾小管的重吸收能力，还可导致肾小管上皮细胞内所含的蛋白水解酶丢失，引起肾小管功能障碍，重吸收能力降低，最终导致蛋白尿。 -
贝伐单抗引起的高血压导致肾小球内压增高，滤过膜的通透性增加。
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贝伐单抗引起内皮细胞凋亡并抑制内皮细胞的再生，从而破坏了内皮细胞的完整性，血管内皮下的促凝血磷脂暴露和多种细胞因子的聚集可促进血栓形成； -
引起NO和前列环素水平的降低，可促使血小板聚集； -
通过介导产生促红细胞生成素，增加红细胞压积和血液黏稠度，从而增加血栓风险； -
通过促进肿瘤组织释放促凝血物质，增加致炎细胞因子的释放，导致损伤和原位血栓形成。
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一般认为VEGF刺激内皮细胞增殖，从而导致凝血，或直接作用于血小板；而贝伐单抗抑制VEGF，使受创伤后的内皮细胞更新能力下降，血管易出血。 -
VEGF增加纤维蛋白酶原的表达和组织型纤溶酶原的活性，而贝伐单抗抑制VEGF，可能造成凝血功能障碍。 -
血小板是VEGF的载体，而贝伐单抗抑制VEGF，可以直接导致血小板功能障碍而干扰止血。 -
肿瘤相关的出血与肿瘤原发病灶的类型（肺鳞癌易发生坏死和空洞，并且肿瘤常临近大血管）及浸润深度相关。 -
其他高危因素：抗炎药物和(或)抗风湿药物治疗、抗凝治疗、既往放疗、动脉粥样硬化等。
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与肿瘤坏死、胃溃疡、肠道憩室、肠道血管栓塞或化疗引起的肠炎等疾病有关； -
通过对胃肠道血管的抑制作用，导致缺血性胃肠道穿孔。 -
阻碍胃溃疡或肠道憩室的恢复,导致胃肠道穿孔。
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