Nat. Med | 情绪困扰与晚期非小细胞肺癌患者免疫检查点抑制剂治疗效果的关系

癌症患者经常遭受情绪困扰，这是由多种压力因素引起的，包括癌症诊断本身、症状负担、社会关系挑战和财务问题，动物实验表明，慢性压力会损害免疫系统功能，而情绪困扰会激活下丘脑-垂体-肾上腺轴和交感神经系统，释放应激激素，抑制抗肿瘤免疫反应，既往研究表明，经历抑郁和/或焦虑症状的癌症患者具有更高的复发风险和死亡率，尽管已有一些研究探索了情绪困扰与临床结果的关系，但很少有临床研究探讨情绪困扰与免疫检查点抑制剂疗效的关系，因此，需要进行前瞻性临床研究来验证这一关系，该研究旨在通过前瞻性观察性队列研究，探究情绪困扰与晚期非小细胞肺癌患者一线免疫检查点抑制剂治疗效果的关系。

方法

该研究是一项前瞻性观察性队列研究，旨在探讨情绪困扰与晚期非小细胞肺癌患者一线免疫检查点抑制剂治疗效果的关系，纳入了18岁及以上，经组织学确诊为非小细胞肺癌的患者，这些患者根据AJCC TNM分期为不可切除的局部晚期、转移性或复发性IIIB-IV期，东部合作肿瘤学组表现状态评分0-1，至少有一个可测量病变(根据RECIST v1.1标准)，并接受PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合化疗作为一线治疗。

研究结果

纳入分析的227例患者中，48.9%存在情绪困扰，女性患者和非鳞癌患者更易出现情绪困扰。主要终点分析：情绪困扰组的无进展生存期中位数明显短于无情绪困扰组(7.9个月 vs 15.5个月，HR 1.73，P=0.002)，情绪困扰是独立预测无进展生存期不良的因子。次要临床终点分析：情绪困扰组的客观缓解率显著低于无情绪困扰组(46.8% vs 62.1%，OR 0.54，P=0.022)；情绪困扰组的2年总生存率明显低于无情绪困扰组(46.5% vs 64.9%，HR 1.82，P=0.016)；情绪困扰组的生存质量评分也较无情绪困扰组差。情绪困扰动态变化分析：82.4%的患者完成了基线和第2次情绪困扰评估，间隔中位数2.9个月，情绪困扰状态相对稳定，与基线一致。情绪困扰与无进展生存期和总生存期呈负相关。外周血应激激素分析：情绪困扰组血清皮质醇水平显著高于无情绪困扰组，高皮质醇水平与无进展生存期和总生存期呈负相关。

结论

情绪困扰与晚期非小细胞肺癌患者使用免疫检查点抑制剂治疗的临床结果存在关联，其中情绪困扰患者的中位无进展生存期、客观缓解率和2年总生存率均低于无情绪困扰患者，高皮质醇水平与无进展生存期和总生存期呈负相关，表明神经内分泌调节可能介导情绪困扰与免疫检查点抑制剂疗效的关系，情绪困扰状态在基线与随访之间相对稳定，提示其可作为预测免疫检查点抑制剂疗效的“心理生物标志物”。研究结果支持进一步探索减轻情绪困扰以提高免疫检查点抑制剂疗效的策略，如使用β受体阻滞剂等，研究局限性包括单中心观察性研究，需要进一步验证情绪困扰与免疫检查点抑制剂疗效的关系，研究结果为未来临床试验提供了参考，提示研究设计时应考虑将情绪困扰作为基线特征。

原始出处

Zeng, Y., Hu, CH., Li, YZ. et al. Association between pretreatment emotional distress and immune checkpoint inhibitor response in non-small-cell lung cancer. Nat Med (2024). https://doi.org/10.1038/s41591-024-02929-4.