Lancet Infect Dis：双氢青蒿素-哌喹治疗疟疾 勿因忧虑心脏毒性因噎废食
2018-08-29 佚名 环球医学网
双氢青蒿素-哌喹是一种有效且耐受性好的，基于青蒿素的联合疗法，被广泛用于疟疾的预防和治疗。与目前使用的多种结构性相关抗疟疾药物相似，哌喹能延长心室复极持续时间和心电图QT区间，导致心律失常的潜在风险。2018年8月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项系统评价和Bayesian荟萃分析调查了双氢青蒿素-哌喹治疗疟疾后突发原因不明死亡的风险。
双氢青蒿素-哌喹是一种有效且耐受性好的，基于青蒿素的联合疗法，被广泛用于疟疾的预防和治疗。与目前使用的多种结构性相关抗疟疾药物相似，哌喹能延长心室复极持续时间和心电图QT区间，导致心律失常的潜在风险。2018年8月，发表在《Lancet Infect Dis》的一项系统评价和Bayesian荟萃分析调查了双氢青蒿素-哌喹治疗疟疾后突发原因不明死亡的风险。
目的：研究者旨在评价，使用双氢青蒿素-哌喹治疗的个体，潜在致死的医源性室性心律失常的风险。
方法：研究者进行了一项系统评价和Bayesian荟萃分析。研究者检索了临床文献目录数据库（截止至2017年5月24日）中，人类使用双氢青蒿素-哌喹的研究。使用WHO关于抗疟疾药心脏毒性的证据评价，进一步确定未发表的研究。研究者检索了含“双氢青蒿素-哌喹”的题目、摘要或主题关键词的文章，并将同义词和变体拼写作为更多的检索词。研究者排除了动物研究，但没有对语言和出版日期进行限制。合格的研究为前瞻性、随机性对照试验或队列研究，其中个体使用至少3天疗程的双氢青蒿素-哌喹进行非复杂疟疾的大规模药物治疗、预防治疗或病例管理，随访时间至少超过3天。至少2个独立的评价者筛查了题目、摘要以及全文，一致商定研究的合格性，并提取标准化数据库中研究和受试者特征、不良事件监护方法、双氢青蒿素-哌喹暴露、失访，以及双氢青蒿素-哌喹暴露治疗后任何死亡的相关信息。将Bayesian荟萃分析所得双氢青蒿素-哌喹后突发原因不明死亡的风险以及95%置信区间（CI），与基线突发心脏死亡的发生率进行比较。
结果：检索确定94项符合纳入标准的原始研究，涉及197867例使用双氢青蒿素-哌喹个体的数据：大规模药物治疗中154505例；非复杂疟疾预防疗法和病例管理的14项研究的15188例；以及76项病例-管理研究中单疗程治疗非复杂疟疾的28174例。有一例潜在药物相关突发原因不明死亡：莫桑比克一名年龄在16岁的健康女性，在第二剂双氢青蒿素-哌喹治疗后几小时，进展为心悸，并在去往医院的路上倒下死亡（未进行尸检或ECG）。双氢青蒿素-哌喹后突发原因不明死亡的中位合并风险估算值为757？950例中1例（95% CI ，2？854490例中1例～209114例中1例）。风险估算值不高于基线突发心脏死亡率（在30天风险期，0.7～11.9每100000人-年或1714280例中1例～100835例中1例）。大部分研究的偏倚风险较低，一些研究的偏倚风险不清楚。
阐释：双氢青蒿素-哌喹与较低的突发原因不明死亡风险相关，该风险并不高于基线突发心脏死亡率。对复极化相关心脏毒性的忧虑不需要限制其目前在疟疾预防和治疗中的使用。
原始出处：
Chan XHS, Win YN, Mawer LJ,et al.Risk of sudden unexplained death after use of dihydroartemisinin-piperaquine for malaria: a systematic review and Bayesian meta-analysis.Lancet Infect Dis. 2018 Aug;18(8):913-923. doi: 10.1016/S1473-3099(18)30297-4. Epub 2018 Jun 18.
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