Lancet：LCZ696提高难治性心力衰竭患者临床效益

    诺华公布的PARAMOUNT临床2期研究结果表明，针对射血分数保留型心力衰竭 （HF-PEF） 疾病患者，临床试验药物LCZ696可以显着降低与其发病率和死亡率相关的一种关键性预测因子，该药从而成为该领域的首个治疗药物。在欧洲和美国，有多达两千万人受到这种难治性疾病的困扰。诺华公布的数据发表于在德国慕尼黑召开的ESC2012年度大会（欧洲心脏病学会）上，并同时也在《柳叶刀》（The Lancet）杂志上得到发表。结果表明，经过为期12周的治疗，LCZ696达到了降低NT-proBNP的主要目标。

    NT-proBNP为）心脏压力的标志物以及患者预后的预测因子-其预测性能显着高于缬沙坦。数据同时表明，LCZ696可能对心力衰竭患者心脏发生的某些结构性变化起到一个逆转作用。

    “临床II期结果表明，这种新型治疗方法有望降低心脏压力，降低心力衰竭患者发生的心脏左心房扩张程度。”美国哈佛大学医学教授、波士顿布莱根妇女医院无创性心脏病学主任 Scott Solomon博士说，“到目前为止，还没有一种治疗方法可以降低HF-PEF患者的发病率和死亡率。这项研究以令人振奋的良好效果，保证了LCZ696对HF-PEF患者群体进一步试验的进行。”

    心力衰竭（HF）疾病发生时，心脏无法满足身体所需的足够血液。有两种常见的心脏衰竭类型：射血分数保留型心力衰竭（HF-PEF）和射血分数减少型心力衰竭（HF-REF）。HF-PEF患者泵出心脏的血液比例（也称为射血分数）保持在正常范围之内，但是其心脏并未得到有效泵血所需要的充分舒张。因而该过程就会渐进性削弱心脏并导致心脏发生结构性变化，进而导致一系列心脏衰弱症状。 HF-PEF患者通常还会患有其他疾病，比如高血压、糖尿病以及房颤。“由于目前没有可资应用的治疗方法，PARAMOUNT的研究结果给HF-PEF患者带来了希望，”诺华制药全球研发总裁Tim Wright说，“我们认为，借助于LCZ696新颖的作用方式以及研究中得到的积极结果， LCZ696会给予备受慢性心力衰竭折磨的人们带来显着的临床益处。我们通过进行持续性的临床试验项目，致力于研发心力衰竭患者各个阶段疾病的治疗方法，而这些研究结果就是一个实证。”

    欧洲和美国约有两千万人受到心力衰竭疾病影响，由于这些患者病情急性发作时，其症状会急剧恶化并需要紧急入院治疗，因此他们中有近半数会在确诊后5年内因该病造成死亡。患者会出现疲劳、气短以及四肢肿胀，这就限制了其完成日常工作的能力并给看护人员带来更大的负担。心力衰竭不仅对患者本人带来严重影响，它还成为医务人员的一个主要的经济负担。

    LCZ696是新药物类别血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）的首种药物。它与目前的心力衰竭治疗方法作用机制不同，它通过抑制某种酶（脑啡肽酶， NEP），增强体内的保护机制，封闭参与缩窄血管的受体（血管紧张肽受体）。因而在疾病发展过程中，LCZ696可以同时作用于两种重要的途径。PARAMOUNT研究表明，经过LCZ696为期12周的治疗后，NT-proBNP的降低值比缬沙坦高23%（p=0.005）3此外，在为期36周的LCZ696治疗研究结束时，患者的左心房体积（心脏重构）也出现大幅缩小。这表明，LCZ696可作为HF-PEF患者的一种有效治疗药物。研究同时表明，LCZ696的安全性处于可接受范围内，并且HF-PEF患者对其耐受性良好。

    LCZ696是诺华所研发的数种心力衰竭药物系列中的一种。除了HF-PEF外，同时正对LCZ696用于治疗射血分数减少型（HF-REF）心力衰竭进行临床III期PARADIGM-HF研究。近期的临床II期研究也表明，LCZ696在降低血压方面的药效远高于缬沙坦，并已在亚洲启动了高血压一线治疗的临床III期项目。

    为期36周的PARAMOUNT是一项国际合作性随机、双盲、多中心、平行组的活性对照研究，旨在对LCZ696及缬沙坦用于HF-PEF患者的药效、安全性以及耐受性等方面进行对比。该研究由一项为期12周的核心研究以及一项为期24周的拓展期组成。共有301例HF-PEF（左心室射血分数>45%）患者（平均年龄71岁）参与该项研究。这些患者的NT-proBNP均出现升高（>400 pg/ml），并至少有以下HF-PEF症状中的一种：劳累性气促、平躺时气促、夜间发作性气促以及踝部肿胀。停止血管紧张肽转化酶（ACE）抑制剂、血管紧张肽受体拮抗剂（ARB）治疗后，患者被随机分配接受LCZ696 （50 mg，每日两次）或一种适用于心力衰竭的ARB药物缬沙坦（40 mg ，每日两次）的治疗。一周后加倍两种药物剂量，并在更下一周再次加倍剂量并达到最高剂量，分别为每日两次给药200 mg的 LCZ696以及 160 mg的缬沙坦。