Nature Commun：抑制CLYD基因有助治疗肺间质纤维化

佐治亚州立大学科学家领导的国际研究小组在肺间质纤维化的病理研究中有了最新进展，科学家们发现一个重要的人类基因CLYD在疾病的发展中起到负调控作用，能制止疾病恶化。这项研究发表在Nature Communications上。

GSU中心的主任Jian-Dong Li说：“在一些患者中，CLYD不起作用，因为其基因应或者其蛋白质水平比正常人低”。

GSU生物学教授Li补充说：如果CLYD不起作用确实发生了，人体组织修复反应就失去了控制，进而导致肝纤维化的发展。

根据美国肺脏协会，约14万美国人被诊断患有肺间质纤维化。随着时间的推移，病人的呼吸症状恶化，许多患者确诊后只有三至五年的生存期。

目前有没有医护专业人员能提供治疗肺间质纤维化的有效药物。专业人员可以使用类固醇和免疫抑制剂减少炎症症状，但随着时间的推移会有严重的副作用包括免疫系统受到抑制，病人更容易受到感染。

研究人员说：肺间质纤维化往往感染或损伤发生后产生。链球菌肺炎发生时，人体的免疫力会试图修复肺部损坏。但在肺纤维化的情况下，这个修复过程过度活跃，并导致肺部疤痕生成。

Li和他的同事们的研究结果使得肺间质纤维化治疗靶标瞄准在CLYD基因上。如果我们可以针对性地调节CLYD蛋白水平或活性，我们也许能够更好地控制纤维化。（生物谷：Bioon）

doi:10.1038/ncomms1776
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CYLD negatively regulates transforming growth factor-β-signalling via deubiquitinating Akt

Jae Hyang Lim,Hirofumi Jono,Kensei Komatsu,Chang-Hoon Woo,Jiyun Lee,Masanori Miyata,Takashi Matsuno,et al.

Lung injury, whether induced by infection or caustic chemicals, initiates a series of complex wound-healing responses. If uncontrolled, these responses may lead to fibrotic lung diseases and loss of function. Thus, resolution of lung injury must be tightly regulated. The key regulatory proteins required for tightly controlling the resolution of lung injury have yet to be identified. Here we show that loss of deubiquitinase CYLD led to the development of lung fibrosis in mice after infection with Streptococcus pneumoniae. CYLD inhibited transforming growth factor-β-signalling and prevented lung fibrosis by decreasing the stability of Smad3 in an E3 ligase carboxy terminus of Hsc70-interacting protein-dependent manner. Moreover, CYLD decreases Smad3 stability by deubiquitinating K63-polyubiquitinated Akt. Together, our results unveil a role for CYLD in tightly regulating the resolution of lung injury and preventing fibrosis by deubiquitinating Akt. These studies may help develop new therapeutic strategies for preventing lung fibrosis.