Cancer Res：三阴性乳腺癌转移必需蛋白BRD4被发现
2016-11-19 MedSci MedSci原创
在一项新的研究中，研究人员鉴定出一种新的通路和一种蛋白（BRD4）---是乳腺癌扩散所必需的。这些发现为抑制乳腺癌转移提供一种新的靶标。相关研究结果发表在2016年11月那期Cancer Research期刊上，论文标题为“BRD4 Regulates Breast Cancer Dissemination through Jagged1/Notch1 Signaling”。三阴性乳腺癌被认为是最
三阴性乳腺癌被认为是最为致命性的乳腺癌亚型。它是高度侵袭性的，而且对当前的治疗方法反应较差，因而导致令人沮丧的病人预后。再者，缺乏可识别的靶标也限制了新的药物策略开发。
在这项新的研究中，来自美国波士顿大学医学院的研究人员使用代表着一种侵袭性乳腺癌亚型（临床上被描述为三阴性乳腺癌）的乳腺癌细胞系。他们随后利用一种实验设计构建癌细胞转移模型。通过在这些细胞系中抑制蛋白BRD4表达，他们观察到它们的扩散能够受到阻断，这表明BRD4促进乳腺癌扩散。此外，他们对人乳腺瘤进行筛查分析，结果发现高表达BRD4的乳腺瘤更可能发生转移。
论文第一作者、波士顿大学医学院博士后研究员Guillaume Andrieu博士解释道，“当前的三阴性乳腺癌治疗方案存在着令人不可接受的限制。鉴定出治疗充满挑战性的癌症类型（包括三阴性乳腺癌）的新的治疗靶标是至关重要的。靶向BDR4代表着一种抑制乳腺癌转移的新策略。”
尽管肥胖本质上并不认为是一种致癌物，但是在肥胖中发现的异常的发炎的微环境在三阴性乳腺癌的进展、浸润和转移中发挥着非常重要的作用。他补充道，“溴结构域与额外末端结构域蛋白（Bromodomain and ExtraTerminal domain, BET），包括BRD2、BRD3和BRD4，已知调节炎症介质的产生。我们的研究提出BRD4将炎症与乳腺癌扩散进行关联。因此，阻断BET蛋白的小分子具有能够用于治疗的抗炎性质。”
尽管这些发现主要着重关注乳腺癌及其转移，但是研究人员计划开展进一步的研究来确定他们的结果是否可用于治疗前列腺癌，这是因为他们认为这种癌症也存在着类似的参与它的转移的分子通路。
梅斯医学小编发现，目前国际上针对BRD4的新药研究进展迅速，已有多个药物正在研发的pipeline中，如AZD5153就是一种双价BET抑制剂。
原始出处：
Andrieu G, Tran AH, Strissel KJ, Denis GV. BRD4 Regulates Breast Cancer Dissemination through Jagged1/Notch1 Signaling.Cancer Res. 2016 Sep 20.
Tanaka M, Roberts JM, Seo HS, Souza A, Paulk J, Scott TG, DeAngelo SL, Dhe-Paganon S, Bradner JE. Design and characterization of bivalent BET inhibitors. Nat Chem Biol. 2016 Dec;12(12):1089-1096. d
Ceribelli M, Hou ZE, Kelly PN, Huang DW, Wright G, Ganapathi K, Evbuomwan MO, Pittaluga S, Shaffer AL, Marcucci G, Forman SJ, Xiao W, Guha R, Zhang X, Ferrer M, Chaperot L, Plumas J, Jaffe ES, Thomas CJ, Reizis B, Staudt LM. A Druggable TCF4- and BRD4-Dependent Transcriptional Network Sustains Malignancy in Blastic Plasmacytoid Dendritic Cell Neoplasm. Cancer Cell. 2016 Nov 14;30(5):764-778
Rhyasen GW, Hattersley MM, Yao Y, Dulak A, Wang W, Petteruti P, Dale IL, Boiko S, Cheung T, Zhang J, Wen S, Castriotta L, Lawson D, Collins M, Bao L, Ahdesmaki MJ, Walker G, O'Connor G, Yeh TC, Rabow AA, Dry JR, Reimer C, Lyne P, Mills GB, Fawell SE, Waring MJ, Zinda M, Clark E, Chen H. AZD5153: A Novel Bivalent BET Bromodomain Inhibitor Highly Active against Hematologic Malignancies. Mol Cancer Ther. 2016 Nov;15(11):2563-2574.
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