JAMA子刊：“富马酸二甲酯”vs“β-1a干扰素”在儿童起病多发性硬化患者中的作用

儿童发病多发性硬化症（POMS）很少见，发病率从0.05到2.85不等。患有POMS的儿童和青少年有活跃的炎症病程，复发率高于成人。POMS患儿的住院率高于对照组的匹配患儿，POMS与认知障碍相关。这一背景突出了及时干预疾病调整疗法（DMT）的重要性。

由于在儿科人群中批准的多发性硬化症疗法很少，因此需要进一步批准的治疗方案。富马酸二甲酯(DMF)治疗儿童起病多发性硬化(POMS)的数据有限。本研究的目的是比较DMF与肌内干扰素β-1a (IFNβ-1a)治疗POMS的疗效、安全性和耐受性。

CONNECT研究是对2014年8月至2020年11月期间接受治疗的10岁至18岁以下的POMS患者进行的一项为期96周的主动对照、开放标签、评分盲的随机临床试验。数据分析时间为2021年1月至10月。

主要终点是96周试验完成者中无新的或新增大的（N或NE）T2高信号病变的患者比例。次要终点包括N或NE T2病变的数量、无复发患者的比例、年复发率（ARR）和安全性。根据Kaplan-Meier方法计算96周前无复发的参与者的估计比例。经基线复发率、基线扩展残疾状况量表（EDSS）得分和年龄组调整后的负二项回归得出调整后的ARR。

在意向治疗（ITT）人群中的150名POMS患者（中位年龄15岁；101名[67.3%]女性患者）中，78名患者接受DMF，72名患者接受IFNβ-1a。在第96周，103名试验完成者中DMF组无N或NE T2高信号病变的患者比例为16.1%，IFNβ-1a组为4.9%，在ITT人群的敏感性分析中，这一比例为10名DMF患者（12.8%），2名IFNβ-1 a患者（2.8%）。

新的或新扩大的(N或NE) T2病变和调整的年化复发率(ARR)结果

DMF组在96周时仍无复发的患者比例估计为66.2%，而IFNβ-1a组为52.3%。96周DMF的调整后ARR为0.24，而IFNβ-1a为0.53，DMF与IFNβ-1a的比率为0.46。DMF与干扰素β-1a因TEAE导致的治疗紧急不良事件、严重TEAE和治疗中断的数量相似。

总之，本研究发现，与使用干扰素β-1a治疗的POMS患者相比，更多使用DMF治疗的POMS患儿没有出现新的或新扩大的T2病变，且这些患者的校正ARR较低，DMF耐受性良好。

参考文献：Vermersch P, Scaramozza M, Levin S, et al. Effect of Dimethyl Fumarate vs Interferon β-1a in Patients With Pediatric-Onset Multiple Sclerosis: The CONNECT Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2022;5(9):e2230439. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.30439