ASCO 2015：何志嵩教授点评首轮发布之前列腺癌STAMPEDE研究

5月13日下午5点(EST)，第51届美国临床肿瘤学会(ASCO)年会第一次新闻发布会上，ASCO公布了4项重点研究，其中之一为多西他赛和(或)唑来膦酸治疗未经激素治疗的前列腺癌(摘要号：5001)，《中国医学论坛报》第一时间对该研究进行整理，并邀请到北京大学第一医院泌尿外科何志嵩教授对该研究结果作一点评。

专家点评

北京大学第一医院泌尿外科何志嵩教授

实际上，本次会议将要报告的仅是从2005年开始的、现已入组6500例受试者的STAMPEDE研究的一部分。STAMPEDE采取了新颖的multi-stage、multi-arm设计，针对高位局限性或转移性前列腺癌的治疗进行研究，除对照组(standard of care，SOC，3年以上的内分泌治疗)外，先后可以有多个研究组，对不同的新的治疗或治疗组合加SOC与单纯SOC进行比较研究，按预设进行中期分析，根据结果决定继续进行还是结束研究，如SOC加celecoxib(Cox-2抑制剂)的研究就因为阴性结果而在2012年被终止，而SOC加新型内分泌药物(阿比特龙)的研究则于2011年开始。从试验设计看，更多的入组患者无疑可以减少统计偏倚的风险，但更多的治疗方法及分组则将有可能造成对研究结果解读的混乱。而以OS作为研究终点也存在着很大风险——随着新型治疗CRPC药物的出现，晚期前列腺癌患者的OS被不断延长，其中单纯ADT在治疗全程中所占的时间比例不断减少(根据最新EUROPEAN UROLOGY上发表的结果，转移性前列腺癌患者72%的生存期属于CRPC阶段)，CRPC阶段对患者采取的不同治疗方式可能造成研究组与对照组之间的不匹配，进而最终干扰OS结果的比较。希望在本月底进行的会议上，研究者的报告能够帮助消除这些疑惑，让我们能够进一步接受对激素敏感的晚期前列腺癌患者化疗与ADT同时开始的治疗理念。

多西他赛和(或)唑来膦酸治疗未经激素治疗的前列腺癌 STAMPEDE(NCT00268476)的首次总生存结果(摘要号：5001)

背景 STAMPEDE是一项采用新型多臂、多阶段设计的随机对照试验。其纳入了首次启动长期激素治疗(HT)的高危局部晚期或转移性前列腺癌(PCa)男性患者。试验初始对标准治疗(SOC)联合3种治疗方案中的1种或2种进行了评估。我们报告了从所有中期分析中纳入的3种研究对照[多西他赛(D)、唑来膦酸(ZA)和二者联合(D+ZA)]的初步生存期结果。

方法 SOC为≥3年激素治疗;RT在2011年11月之前被鼓励用于N0M0患者，之后为必须应用。对于N+M0患者RT为可选治疗。以2:1:1:1将患者随机分入SOC(对照)、SOC+D、SOC+ZA或SOC+D+ZA组。每3周为1周期，给予6周期4 mg ZA治疗，其后为4周/周期，直至2年。以75 mg/m2给予6周期(3周/周期)D联合10 mg/d泼尼松龙治疗。主要转归指标为生存期(随机化至全因死亡时间)。

结果 从2005年10月至2013年3月，2962例患者被随机分入4个研究组中，中位年龄65岁，61%为转移性，14%为N+/XM0，22%为N0M0;93%在随机化6个月内诊断;中位PSA为65 ng/ml。中位随访时间为42个月。3~5级毒性反应的发生率分别为SOC 31%、SOC+D 50%、SOC+ZA 32%和SOC+D+ZA 52%。对照组有405例死亡(84%来自于PCa)。 SOC+D对比SOC的危险比为0.76(p = 0.003);SOC+ZA对比SOC为0.93(p = 0.437); SOC+D+ZA对比SOC为0.81(p = 0.020)。中位生存期由SOC组的67个月升高至SOC+D组的77个月，延长10个月。M0和M1疾病的结果即将公布。

结论 来自于STAMPEDE的生存数据显示，对于采用长期激素起始治疗的男性患者，增加多西他赛可使生存期得到具有临床意义的显著改善，但增加唑来膦酸则非如此。