微针治疗脱发性疾病的研究进展

近年来微针技术在皮肤科发展迅速，成为了治疗皮肤科疾病的新兴热点。微针治疗最早应用于瘢痕和皱纹，通过在皮肤角质层打开透皮微孔道、提高皮肤通透性、促进药物发挥治疗效果。

脱发性疾病是皮肤科门诊常见的一类疾病，其治疗方法的选择取决于患者的不同发病原因及临床表现。目前，治疗脱发类疾病的方法包括：外用药物、皮损内注射、口服药物和激光等。为了降低药物治疗的副作用，局部治疗是首选的治疗方法。

微针治疗脱发性疾病的机制

微针通过微孔道增加外用药的吸收率是其治疗脱发性疾病的发病机制之一，微针可以激活Wnt/β-catenin通路，通过在表皮层和真皮浅层建立微孔道来增强药物的渗透性。脱发区域头皮的卷曲受体(frizzled-3,FZD-3)、β-catenin和淋巴细胞增强结合因子-1(lympoid enhancer-bind-ingfactor1,LEF-1)在局部治疗范围内的mRNA和蛋白水平提升，从而增加毛囊的大小和数量，并维持毛囊的生长期环境。

微针刺激真皮乳头及毛囊干细胞从而增加毛囊血供，促进毛发的生长。微针可以刺激生长期毛囊，增加5-溴脱氧尿嘧啶核苷(5-bromodeoxyuri-dine,BrdU)和成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)的表达，并上调血管内皮生长因子受体(vascular endothelial growth factor receptor,VEGFR)-2、FGF-2、表皮细胞生长因子(epidermal growth factor,EGF)等mRNA水平，从而促进生长期毛囊形成。

目前，研究较深入的微针经皮给药系统主要有：微针辅助经皮给药系统、药物包裹微针给药系统、可生物降解载药微针给药系统及中空微针给药系统。微针与外用药物联合可以促进脱发患者的毛发再生，但这些研究所采用的进针深度大部分在0.3~1.5mm之间，差异较大，关于最佳针刺深度结论不一，有学者认为过深的针刺深度可能损伤到了真皮毛囊中的隆突部位反而不利于激活毛囊的生长。

微针治疗脱发性疾病 

雄激素性秃发 

雄激素性秃发(androgenic alopecia,AGA)是雄激素介导的以进行性的毛囊微小化、毛囊生长期缩短为特点的脱发，也是我国最常见的脱发类型。AGA发病涉及炎症、Wnt/β-catenin、STAT3等刺激信号通路以及Dkk-1、BMP4和Dickkopf相关抑制信号通路、生长因子、毛囊干细胞功能等多方面。目前临床针对雄激素性秃发多采用5α还原酶拮抗剂、米诺地尔以及外科手术等方式治疗。5α还原酶拮抗剂和米诺地尔临床疗效较好，但存在不良反应和药物依赖性。

有研究针对0.6ｍｍ和1.2ｍｍ两种不同微针深度取得的疗效展开对比，结果显示0.6ｍｍ深度的微针治疗雄激素性秃发的治疗效果更佳，疗效优于1.2ｍｍ深度的微针治疗。由于头皮较薄，毛囊隆突区较浅，治疗时不需要较深的刺激深度即可达到治疗作用，能够为米诺地尔提供微孔道，更充分地发挥治疗效果。而此实验治疗效果差异产生可能是由于1.2ｍｍ深度的微针会损伤毛囊隆突区，不利于毛囊的生长。

有研究对比0.5ｍｍ和1.0ｍｍ深度的微针联合米诺地尔治疗男性雄激素性秃发的患者，两组临床疗效对比，0.5ｍｍ和1.0ｍｍ微针深度联合米诺地尔治疗均能达到良好的治疗效果，且临床疗效的差异无统计学意义。Starace等采用1.5ｍｍ滚轮微针联合外用米诺地尔治疗AGA患者，每月1次，共6次，结果发现患者额部毛发数密度增加36.4％，头顶部毛发密度增加35.1％。但另一项研究对比不同深度微针联合外用米诺地尔治疗男性雄激素性秃发的疗效观察中发现，0.5ｍｍ、1.0ｍｍ深度的微针治疗效果明显优于单独米诺地尔外用组，而0.5ｍｍ和1.0ｍｍ深度微针两组间则无明显差异。最佳深度可能因不同种族及不同个体皮肤厚度而有所差异，还需要进一步深入研究。

在国内外报道中，微针联合米诺地尔、微针联合富血小板血浆、生长因子等都被证明可以应用于雄激素性秃发，且取得了良好的治疗效果。但目前仍缺乏大样本数据证明其治疗效果的差异。

斑秃 

斑秃是一种常见的炎症性非瘢痕性脱发，不仅影响美观，也对患者的心理健康和生活质量产生负面影响。目前临床治疗斑秃的方法仍以局部或系统使用糖皮质激素为一线治疗选择，可能会导致局部皮肤萎缩、毛细血管扩张、毛囊炎或者出现全身激素不良反应。微针的出现和使用为斑秃的治疗提供了新的选择方向。

微针造成的微创伤可以引起局部胶原组织增生，拮抗局部使用激素导致的皮肤萎缩；微针可以提高激素的渗透性。微针和皮损内激素注射都属于有创治疗，但前者的疼痛感更轻。Chan-drasekhar等首次成功利用微针联合外用曲安奈德治疗了２例难治性斑秃，随访３个月并未发现复发。

在一项对比纳米微针治疗斑秃患者应用品管圈干预后及焦虑抑郁情绪变化的研究中，两组患者均给予纳米微针导入丹参注射液，对照组应用常规护理干预，观察组增加品管圈干预。对照组治疗总有效率为79.55％，观察组治疗总有效率为95.56％，结果显示纳米微针可以显著改善斑秃症状，结合品管圈干预组总有效率更高。

在一项观察皮肤微针辅助治疗斑秃的研究中，微针组予1.5ｍｍ微针配合局部外用5％米诺地尔和0.05％卤米松乳膏，对照组仅予以5％米诺地尔药物治疗，每3周观察1次。在治疗12周后，微针组总有效率为74.1％，对照组总有效率为56％。Ito等在一项研究中，纳入12例对称的、多发脱发斑的斑秃患者，采用自身对照实验，右侧脱发区使用的深度为1.5ｍｍ三微针装置(TMD)联合曲安奈德治疗；左侧脱发区予29G单根胰岛素针联合曲安奈德治疗，6个月后结果显示，TMD组的SALT评分改善明显优于单根胰岛素针组。

在Giorgio等纳入41例对比1.0ｍｍ电动微针、5-氨基酮戊酸光动力疗法治疗及联合治疗的中重度斑秃患者，其中联合治疗组的效果在最佳。不同深度微针治疗斑秃的临床试验数量有限，不同深度间缺乏纵向疗效对比，仍需要更多的研究数据来完善不同深度微针选择治疗斑秃的有效性。

休止期脱发 

休止期脱发是毛囊周期发生紊乱，出现大量休止期毛发同步脱落为特征的弥漫性、非瘢痕性的脱发疾病，根据病情长短分为急性休止期脱发和慢性休止期脱发。急性休止期脱发的潜伏期一般为2~3个月，病程持续时间为4~6个月， 一般受发热、感染、手术、节食等重大应激事件诱发，常给患者带来严重的心理负担，95％患者的脱发症状可以在半年内得到自行缓解。慢性休止期脱发常伴发慢性疾病，无明显病因，病程常>6个月，可长达2～3年。

目前针对休止期脱发的治疗以口服营养药物、外用米诺地尔，进行心理疏导等方式为主。Michela等报道27例女性雄激素性秃发患者、7例女性休止期脱发患者和14例男性雄激素性秃发的患者，在接受至少1年的雄激素性秃发或休止期脱发的局部/或全身治疗改善不明显后，进行了为期6个月的1.5ｍｍ微针治疗，入组患者均对微针的疼痛耐受良好，未发生严重的不良反应。患者毛发脱落明显减少，皮肤镜检测提示有再生毛发的出现，７例休止期脱发患者头发密度明显改善，额部增加52.4%，头顶部增加51.97%。其中，男性的头顶部、女性的额叶区域是微针技术改变最多的区域。

脱发是COVID-19康复期患者出院3~4个月最常见的并发症，女性患者的发病率更高；全身性炎症可能是发病的原因之一，COVID-19感染的重症患者脱发程度更高；另一方面缺氧可能导致SARS-COV-2相关肺损伤和毛发受损。一项关于微针与低水平LED疗法配合生长因子治疗新冠感染后出现的脱发和休止期脱发的研究发现，毛囊镜显示患者在治疗20周后，毛发密度增加，证明了微针治疗新冠感染后脱发、休止期脱发的潜在前景。

微针治疗的深度选择及疼痛相关性 

微针治疗不同类型脱发疾病参数选择包括：治疗深度、治疗频率、使用次数等，这些因素均可能会影响其对毛囊作用的强弱。微针治疗深度越 深，患者的疼痛感越明显。VAS评分是视觉模拟评分法的一种方法，用于评估疼痛的严重程度。评分标准是使用尺子分为10等份，0是无疼痛，1~3是轻度疼痛，4~6是中度疼痛，7~10是重度疼痛；VAS评分的数值越高，患者的疼痛程度越高。

在一项对比0.5ｍｍ和1.0ｍｍ微针治疗的患者疼痛度以及满意度的调查中显示：0.5ｍｍ微针组 VAS评分显著优于1.0ｍｍ微针组，两种治疗深度达到的治疗效果无明显差异，而0.5ｍｍ深度微针治疗耐受度更高。因此，在有创操作中既能够达到毛发生长的治疗目的，又能够在不损伤毛囊干细胞的基础上最大程度减轻患者的疼痛，也是目前微针辅助治疗脱发性疾病的迫切需求。

微针治疗的安全性研究 

微针作为新兴的透皮微创技术需要操作者严格消毒，并遵守无菌操作规范。微针具有创伤性小、不良反应轻微、价格低廉、耐受性良好的优点；其作为有创治疗也存在一些不良反应，包括：局部出血、疼痛、红斑、水肿、淋巴结肿大、头皮瘙痒、感染及肉芽肿反应等。一般而言，微针不良反应的发生率较低，即使在治疗期间出现不良反应，一般仅需要对症处理，不需要暂停微针治疗。

结语及展望 

微针通过针刺损伤来引起皮肤的应激反应，诱发血小板、表皮生长因子的生成与大规模释放，从而活化毛囊隆突区的干细胞，最终达到改善脱发症状的目的。

目前研究发现微针联合米诺地尔、富血小板血浆、生长因子等治疗可应用于雄激素性秃发、斑秃、休止期脱发等多种脱发性疾病，显示出微针治疗的良好前景。其不同类型、深度选择、治疗周期中是否存在治疗效果的差异还需要大样本量的研究提供理论支持和循证依据。

参考文献：

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5.其他文献(略)。