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JNNP:MATCH评分的验证,一种识别KELCH样蛋白11抗体患者的预测工具

2022-10-13 网络 网络

Kelch样蛋白11(KLHL11)-IgG是一种与菱脑炎相关的高风险副肿瘤抗体。与KLHL11 IgG副肿瘤性自身免疫相关的临床谱已经扩大。然而,在大多数KLHL11 IgG血清阳性病例中,存在一些

Kelch样蛋白11(KLHL11)-IgG是一种与菱脑炎相关的高风险副肿瘤抗体。与KLHL11 IgG副肿瘤性自身免疫相关的临床谱已经扩大。然而,在大多数KLHL11 IgG血清阳性病例中,存在一些核心神经特征。Vogrig等人提出了一个MATCH评分,可用于识别携带KLHL11 IgG的患者。MATCH分数由五个要素组成:M(男性,1分)、A(共济失调或其他小脑症状,1分,T和C(睾丸肿瘤2分或其他类型肿瘤1分),H(听力损伤,1分。作者进一步阐明,共济失调还可能包括其他形式的小脑功能障碍,包括眼球震颤、意向性震颤、追踪障碍。睾丸肿瘤还包括纵隔淋巴结中发现的自发退化生殖细胞肿瘤和转移性睾丸生殖细胞肿瘤。听力损伤包括感音神经性听力损失或耳鸣。该分数在一组患者中进行了测试,其中包括138名疑似患有副肿瘤性神经综合征(PNS)的患者。使用MATCH分数截止≥4分,KLHL11IgG血清阳性的敏感性和特异性分别为78%和99%。在本研究中,旨在利用PNS数据库独立验证MATCH分数。本文发表在《神经病学,神经外科学和精神病学杂志》上()。

所有患者都在梅奥神经免疫实验室接受了神经特异性自身抗体评估。包括以下病例:(1)截至2022年1月在梅奥诊所历史上确定的所有KLHL11 IgG血清阳性病例,(2)2001年1月至2022年2月期间符合2021可能或明确PNS诊断标准的高危副肿瘤自身抗体病例,以及(3)2020年1月到2022年3月期间其他确定或可能的PNS。排除了缺乏随访数据、完全副肿瘤自身抗体筛查或完全癌症检查的病例。计算每个患者的MATCH分数。计算敏感性、特异性、阳性预测值和阴性预测值。我们还根据受试者操作曲线(AUC)下的面积评估得分表现。

确定了186例PNS患者,其中36例KLHL11 IgG血清阳性,138例其他特异性自身抗体血清阳性,包括:CRMP5(n=38)、PCA1(n=36)、两性激素(n=14)、ANNA1(抗Hu,n=7)、ANNA 2(抗Ri,n=15)、Ma2(n=11)、PCA-Tr(n=4)、神经丝(n=5)、PCA2(n=1)、CASPR2(n=3)、P/Q型电压门控钙通道(n=10)、,ANNA1和CRMP5联合用药(n=3),ANNA1与两性生长素联合用药(n=1)和12例血清阴性的可能PNS患者。该评分检测到31/36名KLHL11 IgG阳性患者,敏感性为86%,高于论文报道的敏感性(78%)。在KLHL11 IgG血清阴性的150名患者中,有17名患者的分数为假阳性,特异性为89%,低于先前报道的特异性(99%)。Ma2(6/11)和CRMP5(5/38)患者的假阳性率最高。分数设定为时的阳性预测值和阴性预测值≥4例分别为65%和96%。得分显示出良好的辨别能力,AUC为0.924(95%CI 0.885至0.962)。

具有低MATCH分数的KLHL11 IgG血清阳性病例和具有替代自身抗体的高MATCH分数患者

MATCH评分是一种基于临床特征和癌症相关性的综合评分系统,用于确定应检测KLHL11 IgG的患者。虽然MATCH评分对识别可能为KLHL11 IgG血清阳性的患者具有良好的敏感性和特异性,但一些在初始评估期间未检测到生殖细胞肿瘤的病例,或那些在初始评估时表现为运动神经病变或边缘脑炎的病例可能会被遗漏。此外,该分数不能解释前庭病变(中枢或外周),即使在没有听力损失或耳鸣的情况下,前庭病变也可能是KLHL11自身免疫的表现。该评分并没有明确排除因其他原因(包括老年性聋或中风)引起的感音神经性听力损失或小脑症状,因此,应结合仔细的神经评估和合理排除其他病因使用。检查KLHL11自身免疫性听力损失的进展情况,可能有助于将其与老年性聋的缓慢缓慢进展区分开来。此外,评分并没有规定评分变量(症状或肿瘤诊断)是否应该在限定的时间内出现,或者是否可以在患者一生中的任何时候遇到。然而,值得注意的是,KLHL11 IgG血清阳性队列中的一些患者在最初的生殖细胞肿瘤诊断数年后出现症状。

总之,在怀疑患有副肿瘤综合征的患者中应用MATCH评分可以导致选择合适的患者进行KLHL11 IgG检测。然而,不典型的KLHL11表现和/或在自身抗体评估之前缺乏肿瘤诊断可能导致低MATCH分数。

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