J Dent Res：磺酰脲类药物可用于治疗牙周炎
2020-04-12 MedSci原创 MedSci原创
白细胞介素-1β（IL-1β）是一种由单核细胞/巨噬细胞产生的炎症细胞因子，与牙周病密切相关。在细菌感染中NLRP3炎症体通过亲IL-1β处理和细胞凋亡参与IL-1&be
白细胞介素-1β（IL-1β）是一种由单核细胞/巨噬细胞产生的炎症细胞因子，与牙周病密切相关。在细菌感染中NLRP3炎症体通过亲IL-1β处理和细胞凋亡参与IL-1β激活。最近有报道称，降糖磺脲类药物格列本脲，可通过抑制NLRP3炎症体的激活来减少IL-1β的活化。通过抑制NLRP3炎症反应体的激活来降低IL-1β的激活。因此，我们评估了通过格列本脲靶向NLRP3炎症体通路抑制牙周病原体诱导的炎症的可能性。
通过用佛波醇12-肉豆蔻酸酯13-醋酸酯处理THP-1细胞(人单核细胞系)分化成巨噬细胞样细胞，并在格列本脲存在下，用牙周病菌，牙龈卟啉单胞菌、伴放线聚集杆菌或具核梭杆菌刺激THP-1细胞。使用Western印迹和酶联免疫吸附法分析细胞和培养上清液中IL-1β和caspase-1的表达，使用乳酸脱氢酶法分析细胞死亡情况。
结果显示，每种牙周病菌都可刺激THP-1巨噬细胞样细胞，诱导IL-1β分泌，而无细胞死亡，NLRP3抑制剂MCC950和caspase-1抑制剂z-YVAD-FMK抑制了细胞死亡。格列本脲治疗抑制了培养上清液中IL-1β的表达，并增强了细胞内IL-1β的表达，提示格列本脲可能抑制了IL-1β的分泌。随后，通过将牙周细菌注射到牙龈中建立牙周炎大鼠模型，并对其进行组织学分析。结果显示，口服格列本脲明显抑制了炎症细胞的浸润和牙槽骨中破骨细胞的数量。除了格列本脲外，格列美脲还能抑制THP-1巨噬细胞样细胞释放IL-1β，而其他磺酰脲类药物（甲苯磺丁酰胺和格列齐特）或其他属于双胍类降糖药，如二甲双胍，均不能抑制IL-1β的释放。
总之，该研究结果表明，药物靶向NLRP3通路可能是抑制牙周病的一种策略。
原始出处：
Y Kawahara, T Kaneko, et al., Effects of Sulfonylureas on Periodontopathic Bacteria-Induced Inflammation. J Dent Res, 22034520913250
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