JAMA：在COVID-19住院患者中，IL-6拮抗剂与28天全因死亡率相关?

宿主免疫反应失调导致的全身过度炎症反应和IL-6水平升高与COVID-19住院患者的不良临床结局相关。基于此，一些随机临床试验评估了IL-6拮抗剂对COVID-19患者的疗效。研究的IL-6拮抗剂通常是单克隆抗体，它们要么与膜结合或可溶性IL-6受体结合(如tocilizumab和sarilumab)，要么直接与IL-6结合(如siltuximab)。

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为了获取可靠疗效数据以指导临床管理，世界卫生组织（WHO）工作组制定了一个前瞻性meta分析方案，对因COVID-19而住院的患者进行IL-6拮抗剂治疗的前瞻性meta分析。

这项随机试验的前瞻性荟萃分析的主要目的是评估与常规治疗或安慰剂相比，因COVID-19而住院的患者随机分组后28天的死亡率与服用IL-6拮抗剂之间的关系。次要目标是评估亚组内与疾病严重程度、随机化治疗、患者特征和总体偏倚风险相关的关联性，以及分别与托西利珠单抗和沙利单抗相关的关联性。

试验是在2020年10月至2021年1月期间通过电子数据库的系统检索确定的。合格试验将因COVID-19住院的患者随机分配到两组，一组使用IL-6拮抗剂，另一组不使用IL-6拮抗剂，也不使用除皮质类固醇外的任何其他免疫调节剂。在72个可能合格的试验中，27个(37.5%)符合研究选择标准。主要结局指标是随机分组后28天的全因死亡率。28天后有9个次要结局，包括进展到有创机械通气或死亡和继发感染的风险。

研究最后共有10930名患者参与了27项试验。到28天，6449名随机接受IL-6拮抗剂治疗的患者中有1407人死亡，4481名随机接受常规治疗或安慰剂治疗的患者中有1158人死亡。这相当于IL-6拮抗剂的绝对死亡率风险为22%，而常规治疗或安慰剂的假定死亡率风险为25%。

IL-6拮抗剂vs常规治疗或安慰剂与28天全因死亡率的主要结果之间的相关性

tocilizumab和sarilumab的相应汇总OR分别为0.83和1.08。在接受皮质类固醇治疗的患者中，与常规护理或安慰剂相比，tocilizumab和sarilumab与死亡率相关的OR分别为0.77和0.92。与常规护理或安慰剂相比，所有IL-6拮抗剂与进展为有创机械通气或死亡相关的OR分别为0.77、0.74和1.00。在接受IL-6拮抗剂治疗的患者中，28天内继发感染发生率为21.9%，而接受常规治疗或安慰剂治疗的患者中继发感染发生率为17.6%。

总之，这项基于27项随机临床试验的前瞻性荟萃分析显示，随机分组后28天，服用IL-6拮抗剂与降低全因死亡率相关。IL-6拮抗剂的应用也与在随机分组中未接受相应器官支持的患者的IMV或死亡、心血管支持或死亡、KRT或死亡进展降低相关，并且在28天内活着出院的可能性更大。

与常规护理或安慰剂相比，服用IL-6拮抗剂与28天感染的风险增加无关。在随机化需要IMV的患者中，IL-6拮抗剂的使用与90天或IMV持续时间内的全因死亡率之间没有明显的相关性；然而，这些数据也很有限。

参考文献：The WHO Rapid Evidence Appraisal for COVID-19 Therapies (REACT) Working Group. Association Between Administration of IL-6 Antagonists and Mortality Among Patients Hospitalized for COVID-19: A Meta-analysis. JAMA. Published online July 06, 2021. doi:10.1001/jama.2021.11330