便秘与使用抗精神病药有关吗？

精神分裂症患者接受治疗期间，除疗效以外，医生大多关注抗精神病药可能引起的代谢综合征或相关心血管疾病的问题，因为这是较为常见的一些副作用。容易忽略的是便秘，便秘作为一个生活中非常常见且令人长期困扰的问题，特别是在老年人的身上。据统计约30%–40%的60岁以上人群受到便秘的影响，便秘的患病率也会随着年龄的增长而增加，原因可能是由于健康问题、服用药物的增加、行动不便、低纤维饮食、液体摄入量低、入厕习惯差、排便意识下降或排便冲动迟钝等。

第二代抗精神病药（SGAs）通常被推荐作为老年精神分裂症患者的一线治疗药物，然而许多SGAs的受体拮抗作用，例如毒蕈碱M3受体、组胺-H1受体和5-HT受体，这种拮抗作用可能会导致胃肠道动力降低进一步引起便秘。有研究发现使用抗精神病药可能会使便秘风险增加1.9倍。如果严重便秘不加以干预，还可能会导致诸如麻痹性肠梗阻、粪便嵌塞、肠穿孔等并发症，最终导致患者死亡。先前的研究表明SGAs的便秘患病率高于第一代抗精神病药 (FGA)。在所有抗精神病药物中，氯氮平最易引起最严重的便秘。

在临床实践中，泻药常用于治疗和预防老年人便秘。通过分析泻药与抗精神病药物的使用情况，能够了解SGA对便秘的影响。这是一项在台湾进行的研究，根据要求筛选了在2006年初至2019年末期间出院的60岁以上精神分裂症患者（n=1727名参与者），患者平均年龄为66.3±5.6岁，使用的SGA包括：利培酮、氨磺必利、阿立哌唑、氯氮平、奥氮平、帕利哌酮、喹硫平、舒必利和佐替平。

在1727名患者中，840名（48.6%）患者为男性，887名（51.4%）为女性。结果显示有732名（42.4%）患者在出院时接受泻药治疗，而995名（57.6%）没有。即约三分之一（42.4%）的精神分裂症患者存在与抗精神病药相关的便秘。

对于SGAs，以利培酮为比较的基准，各药物使用泻药率与利培酮相比的倍数关系分别为（利培酮1）、氨磺必利1.29、阿立哌唑1.18、氯氮平3.40、奥氮平1.64、帕利哌酮2.09、喹硫平1.72、舒必利0.79、佐替平2.48。从上可以看出氯氮平与使用泻药高度相关，其次是佐替平、帕利哌酮、喹硫平、奥氮平。在接受利培酮、氨磺必利、阿立哌唑和舒必利治疗的患者中，泻药的使用率相当。

氯氮平、奥氮平、喹硫平和佐替平均属于对毒蕈碱-M3受体、组胺-H1受体和5-HT受体具有高度拮抗作用的药物。服用氯氮平的患者便秘的发生率显著更高，氯氮平患者泻药使用率高于其他SGAS，接受氯氮平治疗的患者泻药使用率高达62.0% (158/255)。事实上，接受氯氮平治疗的患者死亡原因并不总是因为粒细胞缺乏症。据报道在美国氯氮平引起的便秘的死亡率至少是氯氮平引起的粒细胞缺乏症的三倍（21.9% 比6.4%）。因此，便秘引起的肠梗阻和穿孔应被视为氯氮平的潜在严重副作用。

在临床上老年患者通常使用的抗精神病药剂量都较低，所幸研究结果表明抗精神病药剂量在便秘的形成中仅存在相对较弱的影响。女性、情绪稳定剂的使用、患者合并糖尿病均被发现与泻药使用的增加有关。女性性别是否确实与较大的便秘风险相关仍未确定。情绪稳定剂的使用，尤其是丙戊酸盐更有可能导致便秘。对于糖尿病而言，有统计20%-44%的糖尿病患者会出现便秘症状或使用更多泻药。这种情况在精神分裂症合并糖尿病患者身上会更加突出。此外，还发现抗精神病药物治疗时泻药的使用率在逐年增加，在2006-2019年研究期间，老年人泻药的使用呈现出明显的增加趋势。

总之，便秘在接受SGA治疗的老年精神分裂症患者中十分常见。女性、情绪稳定剂的使用、合并糖尿病均被证明与便秘有关。第二代抗精神病药物中，氯氮平与便秘的发生关系最大。临床医生应常规检查接受SGA治疗患者的便秘情况，尤其是已经在使用泻药的患者，以便及早发现便秘。对于便秘的发生，建议可采取健康的生活方式、高纤维饮食和充足的液体摄入等预防措施。对于有临床意义的便秘，可尝试换用风险较低的SGA，如氨磺必利、阿立哌唑等；对于合用情绪稳定剂的患者，便秘时可以考虑停止使用情绪稳定剂或适当使用泻药，以防老年精神分裂症患者便秘后出现严重的并发症或死亡。

参考文献

Lin CH, Lin HY, Lin TC, Chen JJ, et al.The relation between second-generation antipsychotics and laxative use in elderly patients with schizophrenia.PSYCHOGERIATRICS. 2022-09-01;22(5):718-727.